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生物技术与人类健康论文 论文题目：肿瘤基因治疗技术研究进展 专 业： 班 级： 姓 名： 学 号： 完成时间：  肿瘤基因治疗技术研究进展 摘要：随着近年来人们生活水平的不断提高，人们越来越重视自己的身体状况。而最近不断出现的环境污染等问题对社会居民的身体健康产生了极坏的影响。在此影响下，肿瘤癌症患者越来越多。肿瘤基因治疗作为一种新型的癌症治疗方法，近些年来不断兴起。肿瘤基因治疗就是将一段特定的遗传信息物质DNA 或RNA通过人工方法导入肿瘤细胞以治疗肿瘤性疾病。目前的研究主要包括三个方面:肿瘤免疫基因治疗、反义RNA、三链DNA。其中研究较多的是肿瘤免疫基因治疗。 关键词：肿瘤；基因治疗 肿瘤不管是良性还是恶性，本质上均表现为细胞的异常生长，这种异常生长的能力除了表现为肿瘤本身的持续生长之外，恶性肿瘤还表现出对领近正常组织的侵犯及经血管、淋巴管和体腔转移到身体其它部位，而这往往是肿瘤致死的原因。一般来说，良性肿瘤的组织结构，细胞形态与原正常组织、细胞相似，对机体影响小，易于治疗，而且疗效一般比较好。而恶性肿瘤则不同，它的组织结细胞形态与原正常组织差异很大，对机体的影响较大，治疗措施也较复杂，且效果还不十分理想。 引起肿瘤的原因很多：物理因素；化学因素；病毒感染。任何原因引起的细胞癌变都是直接或间接引起宿主细胞基因功能的改变而至，因此，肿瘤可以说是一种基因病。 基因治疗是以改变遗传物质为基础的DNA重组技术，需要将目的基因传递到细胞内，这一过程必需载体的协助才能达到目的，因此载体在基因的转移中担任重要角色。随着免疫学的发展和基因技术研究的不断发展，结合病毒载体、免疫基因和转基因等方法在肿瘤的基因治疗中取得了很多成就，为肿瘤的治疗展现了广阔的应用背景。 1 基因治疗方法 1.1增强宿主抗肿瘤免疫——肿瘤疫苗的作用 抗肿瘤免疫有关的转基因治疗是肿瘤基因治疗的最初方案。为增强机体免疫系统对肿瘤的识别，免疫基因治疗主要包括：一、通过APC增强对肿瘤抗原的识别与呈递。二、增加肿瘤细胞表达细胞因子。三、增强肿瘤细胞表达的共刺激分子。 1.2恢复和增强抑癌基因的功能——引入抑癌基因 抑癌基因是抗肿瘤基因治疗中一类极为重要的目的基因，将这类基因导入肿瘤细胞或非肿瘤细胞，其表达产物通过复杂的基因调节或活化代谢机制，能抑制肿瘤的恶性生长，甚至可导致癌细胞逆转。虽然肿瘤的发生发展是一个多基因参与、多步骤形成的过程，但在这些过程中某种癌基因的激活或抑癌基因的失活可能起到了关键性的作用。用基因替代等方法恢复或增强抑癌基因杂合性的缺失，将某些含有抑癌基因的染色体片断或整条染色体臂导入那些已知或疑有抑癌基因缺失的肿瘤细胞或荷瘤动物体内，以消除肿瘤细胞的恶性表型和在体内致癌性，从而达到控制肿瘤细胞异常生长的目的。 基因治疗和免疫的靶特异性分子治疗已进入临床研究阶段。如通过载有野生型P53的腺病毒载体进行瘤体内注射。这种用病毒载体介导的转导肿瘤抑制基因治疗方法代表了癌症治疗的策略之一。用肿瘤抑制基因如P53、Rb治疗因那些有这类基因突变的肿瘤是有价值的。 图一 肿瘤基因治疗 1.3阻断癌基因功能--反义核酸RNA干扰技术 细胞中原癌基因的表达受到严格控制。ras、myc、arc这一类癌基因由于突变而使其功能处于异常活跃状态，不断地激活细胞内正性调控细胞生长和增殖的信号传递通路，促使细胞异常生长。因此基因治疗思路也可以将癌基因反义序列导入癌细胞来拮抗癌基因；或引入非等位rev等方法，阻止癌基因功能。 反义核酸技术的基本原理是根据核酸碱基互补配对的规律设计出能与靶基因特定区域结合的DNA或RNA，以影响其靶基因的表达，抑制其功能。RNA干扰(RNA interference,Naik)是由双链RNA分子介导的序列特异性转录后基因沉默过程，为双链RNA分子在mRNA水平上关闭相关基因表达的过程,是一项新兴的基因阻断技术。RNAi是一种转录后基因沉默(post transcriptional gene silencing,PTGS)现象。 RNAi的分子机制：外源性(如病毒) 或内源性的dsRNA 在细胞内与一种RNA 酶Ⅲ(RNAase Ⅲ核酸内切酶) Dicer 结合,随即被切割成21～23nt 的带有3’端单链尾巴及磷酸化5’端的短链dsRNA ,即小干扰RNA（small interfereing