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易损动脉粥样硬化动物模型的建立 前言:目前心血管疾病已经跃居发达国家死亡率第一的病因.而动脉粥样硬化是心血管最常见的病变,易损斑块又是最危险的死亡原因,斑块破裂造成血管断裂,血液溢出.疾病的研究离不开动物模型的建立.在动物模型的建立过程中将用到大量的生物物理技术.如用于破坏血管内皮细胞的介入导管技术等. 摘要:本文为大家介绍了几种最常见的易损动脉粥样硬化的动物模型,并对各自的优缺点作出了对比.还简单介绍了后期模型建立后血管观察的手段,重点介绍了目前先进且热门的OCT技术. 心血管疾病是发达国家导致死亡的首要原因和诱因。心脏病和血管的结合是多种病理的复杂结合，因为无论基因还是环境都必须要考虑，这使得心血管疾病难以阻止。心血管疾病动物模型的发展，包括心脏病和动脉粥样硬化疾病，为今天的我们从生理病理学的角度研究疾病提供了非常重大的便利。并且它们也被认为是评价预测和阻止并发症的新型治疗手段水平的必要工具。其中涉及多种生物物理技术，如基因操作，CT，MR，X，超声等多种成像技术，介入操作，显微镜观察，生物组织切片观察等。生物物理技术在动物模型的培养和观察，鉴定过程包括后期药物性反应实验，预期性评估实验，生理学药理学力学变化的分析，组织病变的特点的观察等等一系列实验中发挥了至关重要的作用。 图一 显微镜下动脉粥样硬化斑块 作者根据所参照文献总结了大多数常用的心血管疾病的模型，包括那些应用的大的或者小型的动物，为了更准确更好的理解每一个单独的方面与人类病理方面的关系。特别是，我们将描述一些动脉粥样硬化疾病的动物模型，包括扩大的腹主动脉瘤，胸动脉瘤和闭塞的动脉粥样硬化疾病和一些心脏衰竭的模型。这些方法具有非常重大的意义，因为预测家将要评估早期的监测并且预测生理水平的治愈过程，尽管它们正在被艰难探索。 动脉粥样硬化是一种由促进损害协同发展的各种病因所引起的复杂的多因素疾病。鼠模型的建立被用于动脉粥样硬化损害的发展和过程的研究，并且几种评论广泛地讨论了不同的可用模型。特别是敲除和转基因动脉粥样硬化鼠模型的建立在从分子和细胞机能的水平理解动脉粥样硬化的形成具有重大的意义，包括在评估新型火势已存在的动脉粥样硬化药物的有效性方面。 野生型鼠对损害的发展是有抵抗力的，现在的动脉粥样硬化的鼠模型都是建立在基因水平上的脂蛋白的新陈代谢包括附加一些饮食的改变。它们之中，低密度的脂蛋白受体缺陷型鼠和载脂蛋白E基因缺陷型鼠是应用最广泛的。这些模型中观测出的动脉粥样硬化的损害在附加其他风险因素的情况下可能会恶化，例如高血压和糖尿病。老鼠之所以被广泛应用于动脉粥样硬化模型是因为它与其他的动物相比有许多的优势。 图二 试验用清洁级白鼠 高胆固醇饮食饲养的兔模型被广泛应用于动脉粥样硬化的实验。回溯到1913年，胆固醇被发现能够使兔的动脉内膜动脉粥样硬化，与人类的动脉粥样硬化非常类似。通过内在的动脉聚乙烯导管，血管成形术的球囊或是暴露的氮的重复的持续的内在伤害，正常脂血的兔也会受到动脉粥样硬化的伤害。因此，许多研究使用高胆固醇饮食喂养的兔模型，动脉伤害的兔模型或是最普遍的两种方法的结合使用。在这些模型中，可观察到的伤害看起来像，至少是部分像，人类的斑块，主要是发炎的部分，尽管血管平滑肌细胞增生造成了很大的损害。 兔模型被广泛应用于脂类降低（通过饮食或降脂类药物）对斑块形成和稳定性的影响的研究。这些研究揭示了脂类的降低减少巨噬细胞的堆积和粥样斑发炎其他方面的机制。 图三 实验用新西兰大白兔 兔子的斑块破裂的模型也在发展。Shimizu和他的同事建立了一个易损动脉粥样硬化的简单的兔模型，用高脂质的饮食喂养结合侵犯性的血管伤害。组织学的发现显示大动脉的斑块有易损斑块的三个特点，脂质丰富，巨噬细胞的积累和薄的纤维帽。另外，低密度脂蛋白受体缺陷动物模型（WHHL兔）也在进一步发展。这种模型与人类家族性高胆固醇血症类似并且显示了先进的伴有双折射脂类在内壁伤害和斑块和从出生到一岁的血管中层的累积大动脉疾病的证据。 尽管，兔的动脉血管直径比人类的颈动脉要小，但是它仍适用于血管内的治疗疾病的研究。另外，兔模型还被用于样硬化大动脉由MRI图像的成份的量化。这项技术准确的量化模型中的纤维和脂质成分并且能够对动脉粥样硬化斑块的稳定性的治疗阶段做一系列的分析。 预防心脏病和中风主要依靠易损斑块的监测和斑块稳定性治疗的发展。对于测试可控制方法的机制假说动物模型是非常重要的，它们必须对人类某种疾病具有代表性同时又易于操控。然而，易损斑块的重建是动物模型设计中最艰难的改革。斑块破裂是已经很复杂的过程的更加复杂化，并且其中的精确机制仍然是假设的。在不同的动物上建立动脉粥样硬化损害有许多的实验方法。 目前，没有易损斑块的简单的金标准，但是猪模型可能是重建人类非稳定斑块的最