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第八章 单室模型 单室模型: 药物进入体内后迅速向全身组织器官分布,并迅速达到分布动态平衡 此时整个机体可视为一个隔室 依此建立的药动学模型称为单室模型 一、血药浓度 (blood drug concentration) 2、血药浓度与时间的关系: 等式两侧同除以V, 则 血药浓度-时间曲线见右图: 3、基本参数的求算 静注后测得不同时间t的血药浓度C,则根据下式 以LgC对t线性回归,则斜率b=-k/2.303,截距a=LgC0。 可求出: k=-2.303b C0=Lg-1a 4、其它参数的求算 (1)半衰期(t1/2): t1/2表示药物在体内消除一半所需要的时间。 将t=t1/2,C=C0/2代入LgC-t关系式,得: (2)表观分布容积(V):体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。 (3)药-时曲线下面积(AUC) (4)总清除率(TBCL):机体在单位时间内能清除掉多少体积的相当于流经血液的药物 。 二、尿药浓度 存在下列情况时血药浓度的测定比较困难,可考虑采用尿药法处理数据: 缺乏高灵敏度的药物定量检测方法和仪器; 某些药物用量甚微,或是由于药物体内表观分布容积太大,从而血药浓度过低,难以测定; 血液中存在干扰物质; 缺乏医护条件,不便对用药者进行多次采血。 X: 体内药量; ke: 表观一级肾排泄速率常数; knr:表观一级非肾排泄速率常数; Xu:尿中原型药物量; Xnr:通过非肾途径排泄的药物量 总消除速率常数k= ke + knr。 (一)尿排泄速度与时间的关系(速度法) 静脉注射某一单室模型药物,其原形药物经肾排泄的速度过程,可表示为: 将 代入上式,得: 两边取对数,得: 从上式可知,以 作图,可以得到一条直 线 ,且斜率b= 。 注意: 通过该直线求出得是总的消除速率常数k,而不是肾排泄速率常数ke。 严格讲,理论上的“dXu/dt”应为t时间的瞬时尿药排泄速度,实际工作中是不容易或不可能测出的,而是采用 代替理论上的 ,其中tc为集 尿中点时刻。 作图时,实验数据点常会出现较大的散乱波动,说明这种图线对于测定误差很敏感。 (二)尿排泄量与时间关系(亏量法) 当t→∞时,最终经肾排泄的原型药物总量为: X与t关系可用右图表示: 亏量法与尿药排泄速度法相比,有如下特点: 亏量法作图时对误差因素不敏感,实验数据点比较规则,偏离直线不远,易作图,求得k值较尿排泄速度法准确。 亏量法作图,需要求出总尿药量。为准确估算,收集尿样时间较长,约为药物的7个t1/2,并且整个尿样收集期间不得丢失任何一份尿样数据。 (三)肾清除率(CLr) CLr的定义:单位时间内从肾中排泄掉的药物相当于占据血液的体积数。 一、血药浓度 1、模型建立 因此,这种模型包括两个方面:一是药物以恒定速度k0进入体内,二是体内药物以一级速率常数k从体内消除。 在0≤t≤T(滴注时间)内,体内药物量X一方面以k0恒速增加,一方面从体内消除,用微分方程表示为: 上式经拉氏变换,得: 整理后,得: 因X=CV,故可得: 稳态血药浓度(Css) 当t→∞时,e-kt→0,(1-e-kt)→1,则式中的血药浓度C用Css来表示: 达坪分数(?ss):稳态前,任一时间的C值可达到多少Css的百分数来表示: ?ss= =1-e-kt K愈大(t1/2越小) 达稳时间越短 二、药动学参数计算 1、达稳后停滴 当静脉滴注达到稳态水平时停止滴注,此时血药浓度的变化相当于静注给药后的变化(C=C0e-kt): 此时的C0即CSS 2、达稳前停滴 此时静滴时间(T)时的C= CSS(1-e-kT) CSS, 停止滴注时间(t)时的变化仍相当于静注给药后的 变化(C=C0e-kt): 一、血药浓度 1.模型的建立 血管外给药途径包括口服、肌肉注射或皮下注射,透皮给药,粘膜给药等。 与血管内给药相比,有如下特点: 给药后存在吸收过程; 药物逐渐进入血液循环,再向其它组织分布。 血管外给药时,药物以一级速度过程吸收进入体内,然后以一级速度过程从体内消除。 X0是给药剂量;F为吸收率;Xa为吸收部位的药量;ka为一级吸收速率常数;X为体内药量;k为
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