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第 五 章 多基因疾病的遗传 单基因遗传病（single-gene disorder，monogenic disorder）：如果一种疾病的发生主要受一对等位基因控制，这对基因称为主基因，其导致的疾病称为单基因遗传病。它们的传递方式遵循孟德尔遗传定律。 多基因遗传受环境因子的影响 常见的多基因疾病 近视 高血压 糖尿病 精神分裂症 哮喘 无脑儿 品种少，发病率高。 第一节 数量性状的多基因遗传 质量性状（qualitative character） 相对性状之间差别显著，常表现为有或无的变异，中间没有过渡类型， 变异在一个群体中的分布是不连续的，这样的性状称为质量性状。 遗传基础是一对等位基因。 数量性状（quantitative character） 多基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是连续的，不同个体之间的差异只有数量上的差异，没有质的不同。如人的身高、体重、血压、智力、肤色等。 三、多基因遗传的特点 第二节 多基因病的遗传 易患性（liability）： 在多基因遗传病发生中，遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体患某种遗传病的可能性称为易患性。即个体患多基因遗传病的风险，其变异在群体中呈正态分布。 发病阈值 （threshold）： 当一个个体易患性高到一定限度就可能发病。这种由易患性所导致的多基因遗传病发病最低限度称为发病阈值。在一定环境条件下，为患病所需的最低的致病基因数量。 正态分布曲线中?与?关系 二、遗传度及其估算 遗传度（heritability） 又称为遗传率，是在多基因疾病形成过程中，遗传因素即致病基因的贡献大小。一般用百分率(%)来表示。 Edward公式不适合的情况： 遗传率 80% or 70% 群体发病率 1% or 0.1% 需查表计算。 例如，原发性高血压的群 体发病率约为6%，遗传 度为62％，患者一级亲属 的发病率从图中可看出为 16% ，如果按公式 f ＝ √p，√0.06＝24.5％，这 时该公式就不再适用。 （二）多基因病有家族聚集倾向 患者亲属患病率高于群体患病率；而且随着亲属级别降低，发病风险迅速下降，向群体患病率靠拢。 多基因遗传病中亲属级别和患病率之间的关系 0.0075（×1.5） 0.004（×2） 0.003（×3） 0.002（×2） 三级亲属 0.025（×5） 0.006（×3） 0.007（×7） 0.005（×5） 二级亲属 0.05（×10） 0.05（×25） 0.04（×40） 0.025（×25） 一级亲属 0.4（×80） 0.4（×200） 0.4（×400） 0.3（×300） 单卵双生 0.005 0.002 0.001 0.001 一般群体 先天性幽门狭窄（男） 先天性髋关节脱位（女） 唇裂±腭裂 马蹄内翻足 人群 （三）家属中多基因病患者成员越多，再发风险越高。 如：生育了一个唇裂患儿，再次生育的发病风险为4%；如生育了两个唇裂患儿，再次生育的发病风险为10%。 50 80 50 80 100 100 遗传率（%） 15 11 7 9 3 1 3 1 0.1 62 61 60 23 14 4 10 3 0.1 26 21 15 15 9 4 8 4 1 52 47 41 28 18 8 14 6 1 64 63 62 26 16 5 11 4 0.1 0.1 67 2 65 1 34 2 24 1 14 2 7 1 63 0 患者同胞数 2 11 0 患者同胞数 1 0 1 患者同胞数 0 1.0 一般群体发病率（%） 双亲患病数 多基因病再发风险估计（Smith表格） （四） 患者病情越重，亲属发病风险越高。 基因的累加效应：因为病情严重的患者必定带有更多的易患基因，其父母也会带有较多的易患基因使易患性更接近阈值。所以，再次生育时的再发风险也相应地增高。 单侧唇裂，同胞的发病风险为2.46% 单侧唇裂+腭裂，同胞的发病风险为4% 双侧唇裂+腭裂，同胞的发病风险为5.6% （五）发病率有性别差异时，发病率低的性别患者的亲属发病风险高。 Carter 效应 群体中患病率较低但阈值较高性别的先证者，其亲属再发风险相对增高；相反，群体中发病率相对较高但阈值较低的先证者，其亲属再发风险相对较低。 Carter 效应 阈值 ♀ ♂ 先天性幽门狭窄 先天性幽门狭窄，♂患病率0.5%，♀患病率0.1%。 ♂患者的儿子患病率5.5%，女儿患病率2.4% ；♀患者的儿子患病率19.4%，女儿患病率7.3% 。 * * 复杂性状（复杂疾病） 多基因遗传（polygenic