动脉粥样硬化.ppt.ppt

* 动脉粥样硬化 Arteriosclerosis，AS 概念: 图 1 2 AS是一种与脂质代谢障碍有关的，以大中动脉内膜脂质沉着、 粥样斑块形成、纤维组织增生、管壁硬化为特征的全身性疾病。 年龄：多见于老年人，40-49岁AS的检出率为58.36%和88.31%, 并随年龄而增加。 AS是严重危害人类健康的常见病，心脑脏器的AS后果严重， 心脑血管病居各类疾病主要死亡原因之首。 一、病因及发病机理 etiology and pathogenesis AS的危险因子：高脂血症、高血压、吸烟和糖尿病。 （一）脂质代谢障碍与浸润学说 1、脂质代谢障碍：高脂血症为主要危险因子 空腹12-14小时血甘油三脂超过160mg/dl（1.81mmol/L) 胆固醇超过260mg/dl(6.76mmol/L)为高血脂。低密度脂蛋白 (LDL)、极低密度脂蛋白（VLDL）升高与AS的发病率呈 正相关。 1、导致脂质代谢紊乱的原因有： (1)外源性因素：摄入动物性脂肪过多 (2)内源性因素： ①精神性因素：过度紧张、脑力劳动者血脂可增高。 ②体力活动：可加速胆固醇利用。 ③内分泌激素： 雌激素：可降低血胆固醇（雌激素可抑制胆固醇合成） 妇女绝经后发病率增高。 甲状腺素：可降低胆固醇（因其促进胆固醇在肝分解、 利用和排泄。故甲状腺功能低者血胆固醇高。 胰岛素：糖尿病者可合并高血脂。 机理： A、当胰岛素低，则脂肪大量分解以供能，脂肪酸增多 致使肝合成胆固醇增多。 B、高血糖时修饰的LDL可促进单核细胞迁入内膜（单核细胞 吞噬脂质，使动脉内膜脂质增多）。 机理： 内皮受损利于脂质沉积内膜。 内皮细胞受损 血栓形成（血小板）  释放生长因子  平滑肌细胞增生并内移内膜 吞噬脂质 沉积内膜 图 1   〔引起内膜损伤的原因 〕(1)高血压：高压力的冲击力使内皮损伤，脂质沉积。 （在动脉壁的血管分支处可见脂质沉积多） (2)吸烟：烟中的糖蛋白可激活 一种致突变物质  引起血管壁平滑肌增生 吞噬脂质  内膜脂质沉积 血液中CO升高使血管壁缺氧性损伤  (3)血管活性物质：缓激肽、组胺、儿茶酚胺、前列腺素  使血管壁通透性增高? 2、脂质浸润： (4)内毒素 (5)缺氧 内皮损伤 脂质沉积 (6)免疫性损伤 ? （二）受体缺失学说 发现肝细胞、内皮细胞表面附有LDL受体可吸收LDL。 （此受体学说由美国迈克尔.布郎教授和约瑟夫戈尔茨坦教 授提出而获取1985年诺贝尔生理和医学奖） 当缺乏LDL受体 血脂增高 AS （家族性高胆固醇血症，患者多在早年发生冠心病死亡） ? 二、基本病变 主要发生在弹性肌型大中动脉的内膜 ，如主动脉、冠状动脉、 脑、肾、四肢动脉。1mm以下的肌型动脉基本不发病。 (一)脂质条纹期fatty streak 图 1 2 3 镜下：脂质沉积于内膜（内膜增厚），脂质被吞噬细胞吞噬后 成泡沫细胞。 （参考）泡沫细胞来源： A、 组织中的巨噬细胞