化学品毒性鉴定技术规范.doc

（2/2） 化学品毒性鉴定技术规范 2005年6月  第三阶段试验 亚慢性吸入毒性试验 Subchronic Inhalation Toxicity Test 1 范围 本规范规定了啮齿类动物亚慢性吸入毒性试验的基本原则、要求和方法。 本规范适用于检测化学品的亚慢性吸入毒性。 2 规范性引用文件 OECD Guidelines for Testing of Chemicals (No. 413, 12 May 1981) USEPA OPPTS Health Effects Test Guidelines (Series 870.3465, June 1996) 3 试验目的 确定一定时期内经呼吸道反复接触受试化学物引起的毒性效应，了解毒作用靶器官、损害程度和无作用浓度水平，为确定慢性呼吸道毒性试验的浓度提供依据。 4 定义 4.1 亚慢性吸入毒性（Subchronic Inhalation Toxicity）：是指在实验动物部分生存期（不超过10%寿命期）内，反复经呼吸道接触受试样品后所引起的健康损害效应。 4.2无可见有害作用水平（No Observed Adverse Effect Level，NOAEL）：在规定的试验条件下，用现有的技术手段或检测指标未观察到任何与受试样品有关的毒性作用的最大染毒浓度。可用动物每日接触单位体积空气受试样品的质量（mg/m3）表示。 4.3最低可见有害作用水平（Lowest Observed Adverse Effect Level，LOAEL）：在规定的试验条件下，受试样品引起实验动物形态、功能、生长发育等发生有害改变的最低染毒浓度。可用动物每日接触单位体积空气受试样品的质量（mg/m3）表示。 4.4 靶器官(Target Organ):实验动物出现由受试样品引起的明显毒性作用的任何器官。 5 试验基本原则 各组实验动物每日经呼吸道吸入不同浓度的受试样品，连续染毒3个月（90d），有时侯可根据需要染毒6个月（180d）。如使用溶剂或其它赋形剂，需设溶剂（赋形剂）对照组。试验期间每日观察动物的毒性反应。在染毒期间死亡的动物要进行尸检。染毒结束后所有存活的动物均要处死、剖验以及作适当的病理组织学检查。 6 试验方法 6.1 受试样品 在开始本试验之前，应尽量搜集受试样品现有的各种资料。 6.1.1 受试样品的商品名和其他名称（包括CAS号）。 6.1.2 受试样品的结构式、分子式和分子量。 6.1.3 受试样品的物理、化学性质(可包括：外观、沸点、熔点、密度、折射率、光谱资料、溶解度、挥发性、化学活性、稳定性、ppm和mg/m3换算系数、光化学性质、电离度、粒度等)。 6.1.4 受试样品的分析方法， 6.1.5 受试样品的生产方法、合成路线和杂质。 6.1.6 储存方法：要有长期储存受试样品（包括在赋形剂或饲料中）的合适方法。否则需定期制备新鲜样品。 6.1.7 人类每日可能接触的水平 6.1.8 接受样品的日期应登记。开始试验前应有适当数量的受试样品。样品来源和批号应相同，尽可能使用同一批生产的受试样品，否则，每一批受试样品的纯度和杂质要分别测定。 气态受试样品可直接染毒。若受试样品为液体，可直接雾化后染毒，如果较粘稠难以雾化，可加入赋形剂作适当稀释。若受试样品为固体，应将其粉碎后以粉尘染毒，至少应保证相当部分为可吸入粉尘（粒径≤5μ）；也可将固体受试样品溶解至适当的溶剂（赋形剂）中雾化后染毒。水是首选的赋形剂，若采用其它赋形剂，应考虑其毒性和刺激性等，并按要求设赋形剂对照。 6.2 实验动物和饲养环境 6.2.1 动物的选择和观察 常用啮齿类动物，首选大鼠，一般选用6～8周龄的大鼠。也可使用其它种属如豚鼠等进行试验。动物体重的变动范围按性别不应超出平均体重的20%。染毒开始前至少要有5d时间使实验动物适应实验室饲养环境，并在这段时间内观察实验动物的状态。若本试验为其它长期试验的预备试验，则本试验所选用的动物应与以后选用的动物相同。 6.2.2 动物的性别和数量 每一剂量组实验动物至少应有20只，雌雄各半。若计划在试验过程中处死动物，则应增加计划处死的动物数。 6.2.3 实验动物和动物试验的环境设施 实验动物和动物试验的环境设施应符合国家相应规定。选用常规饲料，饮水不限制。动物可分性别群饲或单只饲养，群饲时应能清楚观察笼内每只动物的情况。 6.3剂量设计 试验一般设三个染毒组和一个对照组。对照组动物不接触受试样品，其它条件均与染毒组相同。最高染毒浓度应使动物产生较明显的毒性效应，但不引起过多动物死亡。低浓度组应不出现任何毒性作用。若掌握人群接触水平，则最低染毒