多基因遗传(polygenicinheritance).ppt

一般群体和房间膈缺损患者的Ｘ值和ａ值 全部 患者 发病率 Ｘ值 ａ值 一般群体 － － 0.001 3.090 3.367 患者亲属 669 22 0.033 1.838 2. 多基因遗传病的特征 2.2. 遗传率（H，h2） Falconer公式 100个房间膈缺陷先证者的家系调查情况 从患者和对照组的一级亲属易患性的对比计算 2. 多基因遗传病的特征 2.2. 遗传率（H，h2） Falconer公式 ｂ：患者亲属对患者的回归系数 ｒ：亲缘系数 肾结石患者和对照组的一级亲属发病资料 全部 患者 发病率 Ｐ Ｘ值 ａ值 对照组一级亲属 1473 6 0.004 0.996 2.652 2.962 患者一级亲属 1437 36 0.025 1.960 2. 多基因遗传病的特征 2.2. 遗传率（H，h2） Falconer公式 Holgiger公式 根据遗传率越高的疾病，MZ的发病一致率与DZ的发病一致率相差越大。 发病一致率(concordance)：指双生子中一个患某种病，另一个也患同样疾病的概念。 2. 多基因遗传病的特征 2.2. 遗传率（H，h2） 2. 多基因遗传病的特征 2.2. 遗传率（H，h2） Holgiger公式 根据遗传率越高的疾病，MZ的发病一致率与DZ的发病一致率相差越大。 MZ ： 单卵双生 DZ ： 二卵双生 发病有家族聚集倾向，但无明显的遗传方式，同胞发病率约1%~10% 发病率有种族(或民族)差异 2. 多基因遗传病的特征 2.3. 多基因遗传病的遗传特点 疾病 发病率 日本 美国 脊柱裂 0.003 0.002 无脑儿 0.006 0.005 唇裂＋腭裂 0.0017 0.001 先天性畸形足 0.014 0.055 先天性髋关节脱位 0.01 0.007 2. 多基因遗传病的特征 2.3. 多基因遗传病的遗传特点 近亲婚配，子女发病风险增高，但不如AR显著 患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同 随着亲属级别降低，发病风险迅速下降 2. 多基因遗传病的特征 2.3. 多基因遗传病的遗传特点 亲属级别 发病风险 唇裂 先天性 髋关节脱位 先天性 幽门狭窄 一般群体 0.001 0.002 0.005 一卵双生 0.40(×400) 0.40(×200) 0.15(×30) 一级亲属 0.04(×40) 0.05(×25) 0.05(×10) 二级亲属 0.007(×7) 0.006(×3) 0.025(×5) 三级亲属 0.003(×3) 0.004(×2) 0.0075(×1.5) 2. 多基因遗传病的特征 2.3. 多基因遗传病的遗传特点 Edward公式 3. 多基因遗传病发病风险的估计 3.1. 与群体发病率密切相关 群体发病率：0.1%~1% 遗传度：70%~80% 查表计算 3. 多基因遗传病发病风险的估计 3.1. 与群体发病率密切相关 Edward公式 患病人数与发病风险 双亲患病数 0 1 2 群 体 遗传率 患病同胞数 患病同胞数 患病同胞数 发病率 (％) 0 1 2 0 1 2 0 1 2 100 1 7 14 11 24 34 63 65 67 1.0 80 1 6 14 8 18 28 41 47 52 50 1 4 8 4 9 15 15 21 26 100 0.1 4 11 5 16 26 62 63 64 0.1 80 0.1 3 10 4 14 23 60 61 62 50 0.1 1 3 1 3 9 7 11 15 3. 多基因遗传病发病风险的估计 3.2. 多基因遗传的加性效应 病情严重程度与发病风险 单侧唇裂： 2.46% 单侧唇裂 + 腭裂： 4.21% 双侧唇裂 + 腭裂： 5.74% 3. 多基因遗传病发病风险的估计 3.2. 多基因遗传的加性效应 男女发病比例 先天性幽门狭窄 5:1 畸形足 2:1 唇裂 ? 腭裂 1.6:1 单纯腭裂 1:1.4 先天性髋关节脱位 1:5 ? 男性 ? 女性 3. 多基因遗传病发病风险的估计 3.3. 发病率的性别差异：Carter效应 先天性幽门狭窄 3. 多基因遗传病发病风险的估计 3.3. 发病率的性别差异：Carter效应 Threshold ♀ ♂ Sons Daughters Nephew Niece Male cousin Female cousin Male n=281 19/296 7/274 5/231 1/213 6/1061 3/1043