腺苷钴胺的临床应用.doc

腺苷钴胺的临床应用 ????腺昔钴胺，又称腺苷辅酶维生素B12，化学名为5，6-二甲基苯并咪唑基-5-脱氧腺嘌呤核苷基钴胺，是维生素B12的活性辅酶形式之一。羟钴胺、甲钴胺、腺苷钴胺是从哺乳动物的组织中分离出的维生素B12的3种最常见的形式，但只有甲钴胺和腺苷钴胺可作为人体内酶的辅因子。 ????腺苷钴胺在1958年由美国科学家贝克等人发现，我国的腺苷钴胺于20世纪70年代研制开发，目前的制剂形式包括腺苷钴胺片剂和注射用腺苷钴胺冻干粉针剂，腺苷钴胺在应用初期主要用于治疗恶性贫血，亦与叶酸合用，用于治疗各种巨幼细胞贫血、抗叶酸药引起的贫血等，它也用于神经系统疾病，且应用范围在近十几年不断拓展，可用于神经根炎、多发性神经炎、末梢神经炎、眼肌麻痹等。腺苷钴胺在肝病、癌症、慢性萎缩性胃炎、生殖系统疾病等领域的应用也有了新的进展。为更好的理解可能导致维生素B12缺乏（包括不能获得维生素B12的活性辅酶形式）的途径，本文还介绍了维生素B12的消化、吸收与转运。 ????1　消化、吸收与转运 ????1.1　补充维生素B12的消化吸收 ????维生素B12有多种活性形式，包括羟钴胺、氰钴胺、腺苷钴胺、甲钴胺，其中仅腺苷钴胺 (AdeCbl或Cobamamide)和甲钴胺(MetCbl)是维生素B12的活性辅酶形式。对腺苷钴胺、甲钴胺、氰钴胺的X-射线结构和电子排布的研究也发现，腺苷钴胺和甲钴胺Co-C结构很相似，而与氰钴胺有较大差异。氛钴胺（CN-Cbl）在体内只以痕量存在，而且人们必须排除和中和氰化合物分子，并将其还原为+1氧化态，在酶的催化作用下生成B12的两种活性辅酶形式。营养不良，酶缺陷，及组织的病理变化都可能使氰钴胺转变为维生素 B12活性形式的能力降低。因此腺苷钴胺和甲钴胺也是最常用的B12补充形式。 ????补充的维生素B12与从食物中获得的不同，它们不是与蛋白质的结合形式，不需要经过胃酸和胃酶的消化，但需要胃酸的溶解作用，当补充足够大剂量时，才能克服内因子的缺点，通过被动扩散而被消化吸收。有初步证据显示，补充的维生素 B12能够直接被舌下粘膜快速吸收，这比被动扩散更有效。胃粘膜萎缩、胃切除等可造成内因子缺乏，这时应当以注射途径补充维生素B12。 ????1.2　维生素B12在血液中的转运 ????吸收入小肠细胞的维生素B12与小肠细胞释放的转钴胺素Ⅱ(TC2)结合，通过血液转运至机体各组织和脑脊液。维生素B12吸收入血后，在血液中停留的时间不超过5小时。B12-TC2到达作用细胞，以羟钴胺的形式释放出来，再转化为甲钴胺或腺苷钴胺，然后在各自的辅酶作用下发挥治疗作用。转钴胺素Ⅱ也将B12转移至肝脏，以转钴胺素 Ⅲ的形式将B12储存起来。当体内的B12过量时，多余的部分会被肾脏清除。 ????腺苷钴胺是在细胞组织中的主要形式，在线粒体中被保留；甲钴胺主要存在于人体血浆和其他特定的体液中，例如大脑的脊髓液，在胞液中也有发现。口服腺苷钴胺后，大约35％可被完全吸收，并且大约77％的吸收剂量可在组织中保留。尽管氰钴胺似乎以一个更高的百分比被吸收，但仅仅 50％在组织中残留，如果体内有足够的内因子，在 1～2个月的时间内，可能被转变成维生素B12辅酶形式。 ?内因子缺乏、胃酸或蛋白酶缺失、小肠病变，均可引起B12缺乏。另外，胰腺疾病（可减少游离的钙，钙是B12吸收所必需的元素）、药物的相互作用（例如服用二甲双胍可使肠中游离钙减少）、绦虫感染以及甲状腺机能抗进B12需求增加等因素都可引起B12的缺乏。 ????2　临床应用 ????2.1　对血液疾病的作用 ????维生素B12或叶酸缺乏会导致一些血液疾病，包括贫血，白细胞、血小板减少，形成巨噬红细胞，这些异常如果没有得到及时诊断或治疗，会加重症状。腺苷钴胺存在于细胞线粒体内，直接参与血红素的合成，促进红细胞的发育和成熟，可以提高体内血红蛋白含量，改善贫血。Mikhailov VV等人还报道了在急性失血时，腺苷钴胺和甲酰四氢叶酸单用或合用可增强骨髓细胞的增殖活性，对生血过程具有保护作用。 ????Fochi. F等人用与亚叶酸和腺苷钴胺结合的铁蛋白对妊娠妇女进行为期50天的治疗，结果表现出较好的耐受性，并且使各项血液参数正常化，包括血色素、血细胞比容、红血球数、红细胞平均体积、铁、转铁蛋白结合能力。Granese等人也报道了使用铁蛋白－腺苷钴胺－亚叶酸治疗40位怀孕妇女的积极治疗效果，表现为血液参数进行性的增长和红细胞形态的完全标准化。 ????2.2　对神经系统疾病的作用 ????在哺乳动物细胞内，腺苷钴胺将L－甲基丙二酰辅酶A变位酶转变成琥珀酰辅酶A。琥珀酰辅酶A参予三羧酸循环，是神经细胞必需的营养物质。当B12缺乏时，甲基丙二酰辅酶A的水平增加