自体骨髓间充质干细胞技术治疗肝硬化.doc

自体骨髓间充质干细胞技术治疗肝硬化 可行性研究报告 一、医疗机构名称、级别、类别，相应诊疗科目登记情况，相应科室设置情况 二、技术开展的目的、意义和实施方案 1开展该项医疗技术的目的 干细胞移植治疗是一种新兴的治疗方式，为目前难以医治的多种疾病带来全新的治疗方式，是最有可能在不远的将来替代现有某些医疗技术的治疗方式。间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)是骨髓中除造血干细胞以外的另一种成体干细胞，广泛分布于动物体内骨髓、肝脏、脂肪等多种组织中。MSCs具有强大的自我更新能力和多向分化潜能，是移植领域应用前景广阔的再生来源细胞；同时，MSCs是一种重要的免疫调节细胞，MSCs在炎症细胞因子刺激后对免疫系统表现出很强的抑制作用，所以MSCs有望应用于减少免疫排斥，延长移植物存活时间，治疗相关免疫失调症，如自身免疫疾病等方面。 肝病是严重危害人类健康的一类疾病，是医学研究面临的巨大挑战之一。我国是一个乙型肝炎大国，人群乙型肝炎病毒携带率高达10%，每年因肝炎相关性肝硬化引发终末期肝病新增病例数超过500万。另外，由于环境因素、生活习惯等改变，由脂肪性肝病、药物性肝病及免疫性肝病等引起的终末期肝病也在逐年增加，每年新增病例数约为100万。肝硬化慢性重症肝炎等终末期肝病由于进行肝脏移植曾经是肝脏疾病的唯一选择，但是治疗费用数额巨大供体的短缺配型的艰难术后需长期使用免疫抑制剂、围手术期风险大、以及术后移植肝并发肝炎、肿瘤等问题，许多患者最终放弃治疗。干细胞移植治疗重症肝病。 开展该项医疗技术的意义 医院探寻并开展新型的医疗技术服务广大患者是医院的职责之一。21世纪是生物医学世纪。细胞治疗一种新兴的、先进的治疗技术。我科提供的具有代表性的细胞治疗技术为医院搭建了生物细胞治疗的平台（技术、人员、管理、设备、硬件、品牌、学术），树立了医院的品牌和声誉，这些因素都会间接的为医院提高了就诊量，增加了整体收入，创造更多的经济效益和社会效益。能够在较短的时间内建立和开展，生物细胞GMP实验室可服务于全院的临床与科研。这对于提高医院的整体技术理论水平、学科交叉融合特色、开展国内外科研合作与学术交流、发表高水平临床与科研学术论文具有重要意义。 3开展该项医疗技术的实施方案 治疗前需检查肝功能、血常规、凝血功能等。基本条件符合者，经签署知情同意书后可进行治疗。 1首先，大约120毫升 2）而后将采集到的细胞在超洁净实验室进行培养过程； 3于培养的第、、2、天左右分四次回输； 4间隔3～个月可进行下一疗程的治疗 5）进行间充质干细胞移植后随访 三、技术基本情况 1国内外开展情况 近年来，随着干细胞研究领域的巨大进展，干细胞移植为终末期肝病的治疗带来了新的契机。经过大量的体外实验研究和动物试验研究，间充质干细胞技术已逐步应用于临床。间充质干细胞移植治疗终末期肝病已经在国内外得到较广泛应用，其安全性和有效性也得到了高度的认可。 一些国内外学者业已开始进行相关小规模前瞻性试验，应用结果表明此方法安全、有效，患者耐受情况良好。研究发现, 将肝硬化患者自身来源的MSCs，经介入技术再注入患者体内，其肝功能的各项指标、Child分级、生活质量都有明显好转。Terai等报道了9名接受从周围静脉输注自体骨髓细胞治疗的肝硬化患者，在移植24周后，血清白蛋白、总蛋白水平明显改善(P 0.05)，显著改善Child-Pugh分级(P 0.05)，并未观察到任何副作用。2007年，Mohamadnejad等选取了4位失代偿期肝硬化患者为临床研究对象。从患者自身提取的MSCs经过一系列处理后，制备成细胞混悬液，以(1-1.5)×106个/mL细胞悬液的细胞浓度向患者自身回输20 mL，在随后的1年里定期随访，发现患者的血浆白蛋白(albumin, ALB)、谷丙转氨酶(alanine transaminase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、直接胆红素(direct bilirubin)、凝血酶原时间(prothrombin time, PT)等指标均有一定程度好转，且随访期间无明显不良反应，并发症也得到控制，甚至连原已萎缩的肝脏还有所增大，生活质量和精神状况均得到明显改善。2008年, 国内学者王迪等通过40例经肝动脉移植骨髓干细胞病例作类似的研究(移植方案: 提取自身来源的骨髓干细胞, 并制成10 mL细胞悬液, 其CD34+干细胞数为1×106-1×109/mL，再将上述10 mL细胞悬液移植到肝脏)，所得结果与Mohamadnejad等很相似。还有结果报道：移植12周后，谷丙转氨酶（ALT）逐渐降低，由平均186.34IU/L降至68.96IU/L；总胆红素