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小鼠主动脉内皮细胞过表达CAT酶阻滞细胞周期进程由G0/G1期到S期转变研究表明高剂量的过氧化氢会诱导细胞的凋亡和坏死，低剂量的过氧化氢具有促进细胞增殖作用，但过氧化氢在细胞周期进程中的作用机制尚不清楚。为了评定内源性过氧化氢在细胞周期进程中作用，文章研究人过氧化氢酶过表达转基因鼠(hCatTg)主动脉内皮细胞，它消除了细胞内H2O2。人过氧化氢酶过表达转基因鼠(hCatTg)主动脉内皮细胞（hCatTg MAECs），较野生型对照细胞表现出细胞增倍时间的延长（(44.0 ± 4.7 h versus28.6 ± 0.8 h, p0.05），且表现出生长速率和H2O2的释放减弱相一致。2、加入aminotriazole(氨基三唑,一种除草剂)培养,可以抑制CAT酶活性，人过氧化氢酶过表达转基因鼠(hCatTg)主动脉内皮细胞生长速率减缓现象受到阻滞。氨基三唑可以抑制CAT酶活性，进而消除过氧化氢酶过表达诱导的抗增殖作用。流式细胞仪分析显示与野生型相比hCatTg MAECs增倍时间的延长主要是由于G0/G1期的延长，(25.0 ± 0.9 h versus 15.9 ± 1.4 h,p0.05).hCatTg MAECs表现出CDK复合物减弱，包括cyclin D–Cdk4 andcyclin E–Cdk2，这些复合物负责细胞周期由G0/G1期到S期转变。同时伴随有CDK抑制酶P21和P27的表达增加，敲除P21和P27后会减弱hCatTg MAECs细胞CAT酶过表达所造成的抗增殖作用。结合CAT是一种H2O2清除剂，提示内源性H2O2通过促进细胞由G0/G1期到S期转变而促进细胞增殖。正文内皮细胞(Endothelial cell,EC)增殖有助于正常血管的自身稳定，同时也会导致血管增殖性疾病，比如，肿瘤、动脉粥样硬化、血管内膜增生和血栓。ECs正常存在于血管壁中处于静息状态，但在生理病理刺激下会重返细胞周期，进行增殖。H2O2作为一种活性氧可以促进多种细胞有丝分裂。研究表明低剂量H2O2可以诱导内皮细胞增殖，触发多种细胞增殖信号通路。而通过加入CAT酶和谷胱甘肽过氧化物酶可以清除内源性H2O2，抑制其促进细胞增殖作用。内源性H2O2主要由于生长因子和血管凝集素等分裂素作用下，NADPH氧化酶产生的。同时，线粒体呼吸链，葡萄糖氧化酶，黄嘌呤氧化酶也会产生H2O2。与其他活性氧相比H2O2稳定、中性、可以自由扩散，这些性质使它参与多种信号机制，包括细胞增殖。特别的是，过氧化氢可以激活生长因子受体下游信号通路，包括分裂素活性蛋白激酶和磷酸肌醇激酶。此外，H2O2可以增强酪氨酸磷酸化和信号蛋白中半胱氨酸残基的修饰，使得信号通路被激活获失活。H2O2可以激活多种转录因子NF-KB和activated protein-1，调节血管内皮生长因子表达。总结来说过氧化氢在调节细胞周期中扮演重要角色，但具体机制尚不清楚。细胞增殖最重要依赖于细胞周期的进程，细胞核的变化与称作CDK的丝氨酸和苏氨酸蛋白激酶有关。CDK1、2、4、6与细胞周期蛋白A、B、D、E在特定细胞周期形成复合物，促进细胞周期进程。特别的是，处于休眠的G0期细胞进入细胞周期要受到cyclin D–Cdk4的调控，cyclin E–Cdk2复合物调控细胞由G1期向S期转变，而S期是DNA合成时期，受到cyclin A–Cdk2复合物的调控。最终，要通过有丝分裂G2/M期受到cyclinB–Cdk1 复合物调控。cyclin–Cdk复合物的活性受到细胞内外信号的紧密调节，包括CDK的磷酸化和CDK抑制蛋白（CKIs）水平，这些信号可以影响cyclin 和 Cdk 的存在。例如，CDK抑制蛋白（CKIs）P21和P27的过表达会促进细胞生长阻断，使细胞周期阻断于G1期。越来越多证据表明H2O2通过靶向性促进细胞周期进程来调节细胞增殖。特别地，据报道H2O2水平的波动与细胞周期进程具有一致性，通过过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶过表达消除内源性的H2O2，可以诱导细胞在G0/G1期阻断，并降低细胞DNA合成。但是H2O2调节细胞周期进程的确切机制尚未明晰。CAT是一种可以将H2O2转变为水和氧气的酶类。目前，研究者通过在培养基中加入CAT或者用病毒感染诱导产生CAT的转基因型细胞，证明了内源性H2O2在在血管内皮细胞增殖中的调控作用。这些研究都有局限性，因为在培养基中加入CAT无法清除细胞内H2O2，而病毒诱导无法保证在每个细胞中产生等量的转基因。本次试验我们采用现有的人CAT酶过表达的转基因小鼠，使得内皮细胞和血管平滑肌细胞(VSMCs)中CAT酶含量几乎达到2.5倍。这种转基因鼠出现成为了研究血管结构改变和血管相关疾病的有力工具。特别地，这种转基因鼠可以降低血管收缩素基因所产生的