苯妥英锌的合成.doc

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苯妥英锌的合成

苯妥英锌(Phenytoin-Zn)的合成 一、药物概述 简介 苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌,化学结构式为: 苯妥英锌为白色粉末,mp.222~227℃(分解),微溶于水,不溶于乙醇、氯仿、乙醚。 适应症 苯妥英锌可作为抗癫痫药,用于治疗癫痫大发作,也可用于三叉神经痛。 药理作用 苯妥英锌可作为抗癫痫药,用于治疗癫痫大发作,也可用于三叉神经痛。苯妥英锌腹腔注射的ED50和LD50分别为9.74 mg/kg和138.1mg/kg,治疗指数与苯妥英钠接近,刺激性比苯妥英钠小。在亚急性毒性试验中,白细胞总数和血小板数似有减少趋势,血红蛋白含量和血清谷丙转氨酶活力无较大改变。1. 动物实验证明,本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用,而对阵挛相无效或反而加剧,故其对癫癎大发作有良效,而对失神性发作无效。2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期,还可抑制钙离子内流,降低心肌自律性,抑制交感中枢,对心房、心室的异位节律点有抑制作用。3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用,而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成(或)分泌胶原酶。 合成路线如下: 四、实验主要仪器和试剂及物理常数 理化常数及性质 药品 分子量 熔点/℃ 沸点/℃ 性质 二苯乙醇酮 212.25 137 344 不溶于冷水,微溶于热水和乙醚,溶于热丙酮和热乙醇。潮解,溶于水时会释放大量热,并产生一个啡色的酸性溶液。 冰醋酸 60.5 16.6 117.9 易挥发。是一种具有强烈刺激性气味的无色液体40.01 318.4 1390 极易溶 碱离解常数(Kb)= 3.0碱离解常数倒数对数(pKb)= -0.4846.07 -117.3 78.5 无色液体,有特殊香味。36.46 与水混溶,溶于碱液。35.045 -77 电离常数:K=1.8×10-5(25)稳定性挥发性腐蚀性弱碱性不稳定性287.54 试剂: 氨水、乙醇、活性炭、冰醋酸、安息香、尿素、FeCl3·6H2O、20%NaOH、10%HCl、ZnSO4·7H2O 仪器: 熔点测定仪、球形冷凝管(标准口)、沸石、100ml圆底烧瓶(标准口)、250 ml圆底烧瓶(标准口)、减压过滤装置(水泵、吸滤瓶、布氏漏斗、滤纸、玻璃塞、剪刀、玻璃棒) 、10ml量筒、50 ml量筒、100 ml量筒、50 ml烧杯、100ml 烧杯、200ml烧杯、石棉网、滴管、 pH试纸、天平、称量纸? 五、实验方法 1、原料规格及配比 原料 规格 用量 摩尔数 摩尔比 安息香 CP 2.5g 0.012 六水合氯化铁 CP 14g 0.067 冰醋酸 CP 15ml 尿素 CP 0.7g 0.012 氢氧化钠 20% 6mL 乙醇 50% 10ml 盐酸 10% 适量 氨水 CP 七水合硫酸锌 CP 0.3g 0.001 2.操作 2.1、联苯甲酰的制备 在装有球形冷凝

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