茶多酚及其抗癌机理的研究进展.doc

茶多酚及其抗癌机理的研究进展 摘要：茶叶不仅具有提神清心、清热解暑、消食化痰、去腻减肥、清心除烦、解毒醒酒、生津止渴、降火明目、止痢除湿等药理作用，还对现代疾病，如辐射病、心脑血管病、癌症等疾病，有一定的药理功效。而茶叶中的茶多酚(tea polyphenols，TP)具有很强的生物学活性，除了抗氧化、清除自由基、抑制致癌物引起的突变外，还可以抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和阻遏细胞周期等，是一种很有前途的抗癌药物。它能抑制各种肿瘤细胞的生长，甚至直接杀伤这些肿瘤细胞。本文就茶多酚的抗氧化、清除自由基、抗癌特性做一综述。 正文： 茶多酚是从绿茶中提取出来的最主要的对人体最有益成分，是一类存在于茶树中的多羟基酚类化合物的混合物，俗名茶单宁、茶鞣质。其主要组分为儿茶素类(黄烷醇类)、黄酮及黄酮醇类、花色素类和酚酸及缩酚酸类多化合物的复合体。其中儿茶素类约占总量的80％ ，包括4种形式的儿茶素：没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、没食子儿茶素(EGC)、儿茶素没食子酸酯(ECG)、儿茶素(EC)，结构式如图所示： 　　茶多酚纯品为白色无定形粉末，易溶于热水、乙醇、醋酸乙酯，微溶于油脂，难溶于苯、氯仿、石油醚；略有吸湿性；耐热性及耐酸性好；在pH=2~7范围内均十分稳定，在碱性介质中不稳定，易氧化褐变［1］。近年来经科学研究和临床验证，表明茶多酚具有广泛的药理作用，主要集中在抗氧化、抗衰老、抗肿瘤等方面，本文主要综述近年来有关茶多酚的药理研究进展。 　　1 清除自由基和抗氧化作用 　　人在生命代谢过程中会产生有害自由基，自由基极强的氧化能力会氧化不饱和脂肪酸形成LPO(过氧化脂质)，累积的LPO会削弱生物膜的正常功能，影响活性物质的正常代谢，诱发肝炎、癌症、衰老、心血管等疾病。而TP因多酚羟基极易被氧化为醌类而产生H+，故有强抗氧化能力。清除自由基和抗氧化作用是TP最重要的生物活性，是其抑癌抗癌药理作用的基础［2］。 　　1.1 清除自由基从上面的结构式可以看出，TP具有多个邻位酚羟基结构，这极易被氧化成醌类而提供质子H+ ，故具有较强的供氢能力，使其能够显著地清除体内的有害自由基。同时TP自身生成稳定的自由基中间体，抑制原来的自由基链锁反应，从而保护细胞成分不受损伤，与其他抗氧化剂相比，TP清除氧自由基具有高效性．与自由基清除剂超氧化物歧化酶(SOD)相比，1 mg TP清除O2?的效能相当于9 μg Cu，ZnSOD；与强抗氧化剂VitC，VitE相比，其清除O2?,?OH效能要高几倍甚至几十倍以上［3］。 　　1.2 抗氧化作用TP具有极强的抗氧化作用：它一方面可通过抑制氧化酶减少自由基的生成以提高其抗氧化作用，（它对生物体内多种和自由基生成相关的氧化酶有抑制作用。如TP对体内、外脂氧化酶，黄嘌呤氧化酶，环氧酶，细胞色素P450酶系，髓过氧化物酶，均有抑制作用）；另一方面，不但能通过灭活自由基保护抗氧化酶，还能提高体内抗氧化酶的活性进而增强抗氧化作用。TP具有SOD样活性，可直接升高过氧化物酶GSHPX等抗氧化酶活力［4］；另外，通过螯合金属离子，TP的抗氧化作用发挥得更为显著。众多体内外实验均已证明TP通过螯合Fe2+ 可减轻自由基对机体的损伤，并且TP不抑制食物中铁的吸收，也不会争夺络合Fe2+，还可以通过螯合Cu2+而抑制黄嘌呤氧化物的生长，起抗氧化作用；再者，TP与VitC，VitE有极好的协同作用。它可以再生和保护体内VitC，VitE，提高体内VitC，VitE的含量（VitC，VitE分别是体内水溶性、脂溶性强抗氧化剂），而且TP可能同时以水溶性和脂溶性两种方式清除自由基，比单一的还原剂更有效地保护αVitE［3］。 　　2 抗肿瘤机理 　　茶多酚对肿瘤形成的每个阶段都有抑制作用，不仅有促进细胞DNA损伤修复功能，也有减少诱变剂活化表现抗诱变功能；既可作为去诱变剂，又可作为生物抗诱变剂。在防癌抗突变上有开发应用价值［5］。接下来，从以下几个方面阐述茶多酚的抗肿瘤机理。 　　2.1 诱导肿瘤细胞凋亡细胞凋亡或称细胞程序性死亡，是细胞死亡的一种形式。它在肿瘤发生、发展及抗肿瘤药物方面有重要作用［6］。细胞凋亡的发生是一个级联式(cascade)基因表达的结果。贾旭东、Kang、Jia等研究表明茶多酚可通过抑制Bcl2蛋白的表达，诱导Bax蛋白的表达而诱导细胞凋亡的发生：Bcl2蛋白是bcl2基因表达的产物，又称为“ 抗凋亡蛋白”，是一种膜结合蛋白，定位于线粒体膜、核膜及部分内质网膜，发挥抗凋亡特性；Bax蛋白（bcl2 associated X protein)是bax基因（亦属bcl2基因家族）表达的产物。二者以同二聚体或异二聚体形式存在。当Bax同二聚体形成时，诱导细胞凋亡；当Bc12蛋白表达量增加，致使Bax同二