药代动力学考试复习资料.doc

08级药代动期末考参考资料 名词解释 清除率CL：单位时间，从体内消除的药物表观分布容积数，总清除率CL等于总消除速率dx/dt对全血或血浆药物浓度c的比值，也就是说消除速率dx/dt=cl*c。 稳态坪浓度：为达到稳态后给药间期τ内AUC与τ的比值。c=AUC/τ，该公式的实质：对稳态各个时间点的浓度的时间长度权重平均。 代谢分数：fm，代谢物给药后代谢物的AUC和等mol的原型药物给药后代谢物的AUC的比值。 负荷剂量（Loading Dose）：凡首次给药剂量即可使血药浓度达到稳态的剂量。 非线性药物动力学：药物动力学参数随剂量（或体内药物浓度）而变化，如半衰期与剂量有关，这类消除过程叫非线性动力学过程，也叫剂量依赖性动力学过程。 非线性消除：药物在体内的转运和消除速率常数呈现为剂量或浓度依赖性，此时药物的消除呈现非一级过程，一些药动学参数如T1/2,CL,不再为常数，AUC、Cmax等也不再与剂量成正比变化。 清洗期（必考）：交叉实验设计中两个周期的间隔称为清洗期，至少间隔药物的7~9个清除半衰期。如果清洗期不够长，第一轮服药在血液中的残留对第二轮产生干扰。存在不等性残留效应，第二轮数据就无效了。 后遗效应（必考）：在生物等效性试验交叉设计中，由于清洗期不够长，第一轮服药在血液中的残留对第二轮产生的干扰称为后遗效应。 物料平衡：指药物进入体内后的总量与从尿液、粪便中收集到的原型药及代谢物等的总量是相等的。 药物转运体：存在与细胞膜上的能将药物向细胞外排的一类功能性蛋白质或者多肽。 介质效应：由于样品中存在干扰物质，对响应造成的直接或间接的影响。 MAT：mean absorption time即平均吸收时间。公式为MAT=MRToral – MRTiv 波动系数：FD，研究缓控释剂得到稳态时的波动情况， 平衡透析法：测定药物蛋白结合率的一种方法，该方法是以半透膜将血浆与缓冲液隔开，将药物加入缓冲液中，待药物扩散达到平衡后测定半透膜两侧的药物浓度，并计算出药物的蛋白结合率。 超过滤法：用适当孔径的滤膜，采用加压或离心的方法将游离药物和血浆分开，通过测定血浆和滤液浓度来计算药物的血浆蛋白结合率。 药物的生物转化：药物的代谢，也称为药物的生物转化，是药物从体内消除的主要方式之一。药物进入体内后部分药物在体内各种代谢酶的作用下进行生物转化，再以原型和代谢物的形式随粪便和尿液排出体外。 首过效应：口服给药，药物在到达体循环之前，经肠道、肠壁和肝脏的代谢分解，使进入体内的相对药量降低。 多药耐药（MDR）:最早在肿瘤细胞中发现。对药物敏感的肿瘤细胞长期用一种抗肿瘤药物处理后，该细胞对药物敏感性降低，产生耐药性，同时对其他结构类型的抗肿瘤药物敏感性也降低。 表观分布容积Vd：Vd=x/c，药物在体内达到动态平衡时，按血药浓度计算，药物分布在体内时所占的体积。3-5L即主要分布于血液并与血浆蛋白大量结合。10-20L即主要分布于血浆和细胞外液，40L分布于细胞内外液，大于100L指示有特定分布组织。 消除速率常数k：药物从体内消除的一级速率常数。 消除半衰期t1/2：血药浓度下降一半所需的时间。都反映药物从体内消除的速率常数。一级：T1/2=0.693/k 稳态水平分数：fss，药物浓度达到稳态水平的某一分数。 积累系数R：经过重复多次给药后，药物在体内有积蓄的现象，其积累程度用积累系数表示，定义为稳态平均血药浓度与第一次给药的平均血药浓度之比。 生物利用度(BA)指药物活性成分从制剂中释放吸收进入体循环的相对速度（以tmax和cmax）和程度（以AUC表示） 生物等效性（BE）：药学等效制剂或可替换的药物在相同实验条件下，服用相同剂量，其活性成分吸收速度和程度的差异无统计学意义（推测临床治疗效果差异的可接受性）。 药学等效（PE）是指如果两药品含有相同量的同一活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准（具有相同的溶出等效），则可以认为他们是药学等效的。 代谢酶P450酶的多态性：同一种属中不同个体间某一P450酶的活性存在较大差异，可以将个体代谢速度分为强代谢型EM、弱代谢型PM。 群体药物动力学：是将药物动力学理论与统计模型结合起来而提出的一种药动学理论。群体药物动力学可以将病人的个体特征与药物动力学参数联系起来，并作为病人临床个体化给药的依据。 肌苷清除率Clcr：单位时间内内源性肌苷从体内清除的表观分布容积。 药代-药效结合模型：是通过将传统的药动学和药效学模型有机结合而成，用于揭示药效学和药动学之间内在联系的模型。 （Cmax）ss:稳态时的最大血药浓度。 Fss：稳态水平分数，即药物达到稳态水平的某一分数。 权重系数：表示某一指标项在指标项系统中的重要程度，它表示在其他指标项不变的情况下，这一指标项的变化，对