药品熔点测定法.doc

药品熔点测定法 一 目 的：制定熔点测定法法，规范熔点测定的操作。 二 适用范围：适用于熔点的测定。 三 责 任 者：品控部。 四 正 文 1 简述 熔点系指一种物质按照规定的方法测定由固相熔化成液相时的温度，是物质的一项物理常数。依法测定熔点，可以鉴别或检查药品的纯杂程序。 根据被测物质的不同性质，在中国兽药典2005年版一部附录（45页）“熔点测定法”项下列有三种不同的测定方法，分别用于测定易粉碎的固体药品、不易粉碎的固体药品、或凡士林及基类似物质，并在正文各该品各项下明确规定应选用的方法；遇有在正文中未注明方法时，均系指采用第一法。在第一法中，又因熔融时是否同时伴有分解现象，而规定有不同的升温速度和观测方法。由于因测定方法、受热条件和判断标准的不同，常导致测得的结果有明显的差异，因此在测定时，必须根据药典正文各该各种项下的规定选用方法，并严格遵照该方法中规定的操作条件和判断标准进行测定，才能获得准确的结果。 本规程仅适用于中国兽药典2005年版一部附录（45页）“熔点测定法”中的第一法与第二法，而不适用于第三法。 2 仪器与用具 2.1 加热用容器 硬质高型玻璃烧杯，或可放入内热式加热器的大内径圆底玻璃管，供盛装传温液用。 2.2 搅拌器 电磁搅拌器，或用垂直搅拌的杯状玻璃搅拌捧，用于搅拌加热的传温液，使之温度均匀。 2.3 温度计 具有0.5℃刻度的分浸型温度计，其分浸线的高度宜在50mm至80mm之间（分浸线低于50mm的，因汞球距离液面太近，易受外界气温的影响；分浸线高于80mm的，则毛细管容易漂浮，均不宜使用），温度计的泵球宜短，汞球的直径宜与温度计柱身的粗细接近（便于毛细管装有供试品的部位能紧贴在温度计汞球上）。温度让除应符合国家质量技术监督局的规定外，还应经常采用药品检验用“熔点标准晶”进行校正。 2.4 毛细管系 用洁净的中性硬质玻璃管拉制而成，内径为0.9～1.1mm，壁厚为0.10～0.15mm，分割成长10cm以上，最好将两端熔封，临用时再锯开其一端（用于第一法）或两端（用于第二法），以保证毛细管内洁净干燥。 3 传温液与熔点标准品 3.1 传温液 3.1.1 水用于测定熔点在80℃以下者。用前应先加热至沸使脱气，并放冷。 3.1.2 硅油或液状石蜡用于测定熔点在80℃以上者。硅油或液状石蜡经长期使用后，硅油的粘度易增大而不易搅拌均匀，液状石蜡色泽易变深而影响熔融过程的观察，应注意更换。 3.2 药品检验 用熔点标准品由中国药品生物制品检定所分发，专供测定熔点时校正温度计用。用前应在研钵中研细，并按所附说明书中规定的条件干燥后，置五氧化二磷干燥器中避光保存备用。 4 第一法的操作及其注意事项 4.1 供试品的预处理取供试品，置研钵中研细，移置扁形称量瓶中，按正文中各该药品项上“干燥失重”的条件进行干燥。如该药品不检查干燥失重，则以熔点低限在135℃以上而受热有分解的品种，可采用105℃干燥；对熔点在135℃以下或受热分解的品种，可在五氧化二磷干燥器中干燥过夜。个别品种在正文中另有规定的，则按规定处理。 4.2 取两端熔封毛细管，于临用前锯断其一端，将开口的一端插入上述预处理后的供试品中，再反转毛细管，并将熔封一端轻叩桌面，使供试品落入管底，再借助长短适宜（约60cm）的洁净玻璃管，垂直放在表面皿或其他适宜的硬质物体上，将上述装有供试品的毛细管放入玻璃管上口使其自由落下，反复数次，使供试品紧密集结于毛细管底部；装入供试品的高度为3mm。 个别品种规定不能研磨、不能受热、并要减压熔封测定的，可将供试品少许置洁净的称量纸上，隔纸迅速用玻璃棒压碎成粉未，迅速装入毛细管使其高度达3mm；再将毛细管开口一端插入一根管壁有一小孔的耐压橡皮管的小孔中，橡皮管末端用玻璃棒密塞，另一端接在抽气泵上，在抽气减压的情况下熔封毛细管。 4.3 将温度计垂直悬挂于加热用容器中，使温度计汞的底端处于加热面（加热器）的上方2.5cm以上；加入适量的传温液，使传温液的液面约在温度计的分浸线处。加热传温液并不断搅拌，俟温度上升至较规定的熔点低限尚低10℃时，调节升温速度使每分钟上升1.0～1.5℃（对于熔融时同时分解的供试品，则其升温速度为每分钟上升2.5～3.0℃），待到达预计全熔时的分浸线恰处于液面处。 4.4 当传温液的温度上升至待测药品规定的熔点低限尚低10℃时，将装有供试品的毛细管浸入传温液使贴附（或用毛细管夹或橡皮圈固定）在温度计上，要求毛细管的内容物在汞球的中部；根据4.3 掌握升温速度，继续加热并搅拌，注意观察毛细管内供试品的变化情况；记录供试品在毛细管内开始局部液化时的温度作为初熔温度，全部液化时的温度作为全熔温度。 凡在正文该品种