药物剂量与效应关系.doc

　药物剂量与效应关系 药物效应的强弱与其剂量或浓度大小在一定范围内成比例，这就是剂量—效应关系（Doseeffectrelationship）。由于药理效应与血药浓度的关系较为密切，故在药理学研究中更常用浓度—效应关系（Concentration-effect relationship）。用效应强弱为纵座标、药物浓度为横座标作图曲线，这就是通常所讲的量效曲线（图1-1）。在量效关系中效应有两种表达方法，一种是 量反应（Graded response），即在个体上反映的效应强度并以数量的分级来表示，血压升降以kPa（mmHg）表示，尿量增减以mL 表示等。其量效曲线称 量反应 的量效曲线。另一种是 质反应（Allor-none response 或Quantal response），即在一群体中某一效应（如死亡、生存、惊厥、睡眠等）的出现，以阳性反应的出现频率或百分比表示，其量效曲线称 质反应 的量效曲线。如用累加阳性率对数剂量（或浓度）作图也呈典型对称S 型量效曲线（图1-2）。 从上述两种量效曲线，就可以看出下列几个特定的位点：最小有效浓度（Minimal effectiveconcentration）或阈浓度（Threshold concentration），即刚能引起效应的最小浓度。如果横座标用剂量表示，将 浓度 改为 剂量 即可（下同）。半数有效量（Median effective dose）是能引起50％阳性反应（质反应）或50％最大效应（量反应）的浓度或剂量, 分别用半数有效浓度（EC50）及半数有效剂量（ED50）表示。如果效应指标为中毒或死亡则可改用半数中毒浓度（TC50）、半数中毒剂量（TD50）或半数致死浓度（LC50）、半数致死剂量（LD50）表示。继续增加浓度或剂量而效应量不再继续上升时，这在量反应中称为最大效应（Maximal effect）或效能（Efficacy），反映药物的内在活性。在质反应中阳性反应率达100％，再增加药量也不过如此。如果反应指标是死亡则此时的剂量称为最小致死量（Minimal lethal dose）。药物效价强度（Potency）是指能引起等效反应（一般采用50％效应量）的相对浓度或剂量，反映药物与受体的亲和力，其值越小则强度越大。药物的最大效应与效价强度含意完全不同，二者并不平行。例如利尿药以每日排钠量为效应指标进行比较，氢氯噻嗪的效价强度大于呋塞米，而后者的效能大于前者（图1-3）。药物的效能有较大实际意义，不区分效能与效价强度只讲某药较另药强若干倍是易被误解的。量效曲线中段斜率（Slope）较陡的提示药效较剧烈，较平坦的提示药效较温和。 但在质反应曲线，斜率较陡的曲线还提示实验个体差异较小。曲线上的每个具体数据用标准差（Standard deviation）表示个体差异（Individual variation）。 通常将药物的LD50/ED50 或LC50/EC50 的比值称为治疗指数（Therapeutic index, TI），是药物的安全性指标。治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。由于LD 与ED 两条曲线的首尾可能重叠，即ED95 可能大于LD5，就是说在没能获得充分疗效的剂量时可能已有少数病人死亡，因此不能认为治疗指数大的药物是安全的。较好的药物安全性指标是ED95-LD5 之间的距离，称为安全范围（Margin of safety），其值越大越安全。 临床用药有严格的剂量规定，每种药物都有其常规的治疗量（Therapeutic dose）。剧毒药有极量（Maximal dose，包括单剂量、一日量及疗程量）的限制，这是由国家药典明确规定的。医生用药不应超过极量。