药物化学总结.doc

类别 名称 结构 特性 旋光性/手性中心/异构体 酸碱性 β-内酰胺类抗生素 青霉素钠（钾） 结构：6位侧链含苄基，有机酸不溶于水，成钠盐（刺激性小）或钾盐注射剂 性质不稳定：不耐酸，不能口服，碱性分解及酶解，不能与碱性药物（如氨基苷类）一起使用 过敏反应： 外源性过敏原主要来自在生物合成时带入的残留蛋白质多肽类杂质；内源性过敏原来自于生产、贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合，生成的高分子聚合物反应。 过敏源的抗原决定簇： 青霉噻唑基。（交叉过敏，皮试后使用） 青霉素半衰期短，排泄快：与丙磺舒（抗菌增效剂）合用 3个手性碳，2S,5R,6R 酸性 氨苄西林 1.化学性质同青霉素，可发生各种分解； 2.含游离氨基具有亲核性，极易生成聚合物（共性，如阿莫西林）； 3.对酸稳定，可口服给药。 第一个广谱青霉素，不耐β-内酰胺酶。 4个手性碳，临床用右旋体 酸性 阿莫西林 1.结构类似氨苄西林，苯环4位酚羟基； 2.性质同氨苄西林，可分解和聚合，聚合速度快； 3.同氨苄西林，不耐β-内酰胺酶。 四个手性碳，R右旋体； 酸性 哌拉西林 1.是氨苄西林引入极性较大的 哌嗪酮酸的衍生物； 2.在氨基上引入极性大基团，改变抗菌谱， 可抗假单孢菌； 3.对酸不稳定，口服给药易被胃酸破坏，不能从胃肠道吸收，注射给药。 替莫西林 6位有 甲氧基，对β-内酰胺酶空间位阻，具耐酶活性。 头孢菌素及半合成头孢菌素类共性： 结构特点：比青霉素稳定（双键与氮原子的未共用电子对形成共轭，为四元环和六元环的稠和，张力较青霉素小）； 临床应用特点：对酸稳定、可口服、毒性小、与青霉素很少交叉过敏。 头孢氨苄 结构：3为甲基，7位侧链氨基（同氨苄西林） 性质：除共性，对酸稳定 特点：对头孢菌素3为原来的乙酰氧基进行结构改造，明显改善抗菌效力和药代动力学性质 3个手性碳 酸性 头孢羟氨苄 1.结构特点：头孢氨苄的苯环对位羟基； 2.临床特点：口服吸收好，排泄速度慢，作用时间长。 头孢克洛 1.结构：头孢氨苄的3 位Cl 取代； 2.临床：改善药代动力学，氯原子亲脂性比甲基强，口服吸收优于氨苄西林。 　 　　 酸性 头孢呋辛 1.3 位 氨基甲酸酯； 2.7 位 顺式的甲氧肟基，甲氧肟基对β-内酰胺酶有高度的稳定作用，因此耐酶，对耐药菌作用强。 3.本身口服吸收不好，注射给药。做成头孢呋辛酯可口服。 头孢克肟 1.3 位 乙烯基； 2.7 位 顺式的乙酸氧肟基，耐酶； 3.侧链 氨基噻唑是第三代头孢菌素结构特点； 4.不良反应为肠道功能紊乱，需停药。 头孢曲松 1.7 位顺式的甲氧肟基，耐酶；7 位 氨基噻唑是第三代；3位1,2,4-三嗪-5,6-二酮，酸性强的杂环，产生独特的非线性剂量依赖性药代动力学性质。 2.可以通过脑膜，在脑脊液中达到治疗浓度。单剂可治疗单纯性淋病。 头孢哌酮钠 1.3 位硫代甲基 四氮唑杂环； 2.7 位氨基上 哌嗪二酮（同哌拉西林）； 3.亲水性提高其抗菌性，显示良好的药代动力学性质。 酸性 头孢匹罗 1.7 位同头孢曲松； 2.3 位甲基上引入含有 正电荷季铵基团，能迅速穿透细菌的细胞壁，增强与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，作用快，抗菌谱广； 3.季铵，故口服不吸收，注射。 　 酸性 经典的b-内酰胺酶抑制剂： 碳青霉烯类、青霉烯、 氧青霉烷类、单环b-内酰胺类。 β-内酰胺酶是细菌产生的酶，使某些β-内酰胺类抗生素在未到达细菌作用部位之前被酶分解失活，是细菌产生耐药性的主要机制。设计酶抑制剂，解决耐药性。 按结构分氧青酶烷类和青酶烷砜类两类 克拉维酸钾 第一个β-内酰胺酶抑制剂（机制特点：自杀性机制的酶抑制剂，不可逆） 结构：氢化异恶唑，乙烯基醚，6位无酰胺侧链 单独使用无效，与β-内酰胺类抗生素联合使用，如与阿莫西林的复方制剂 酸性 舒巴坦 青酶烷砜类 结构：青酶烷酸，S氧化成砜，比克拉维酸稳定 作用特点：广谱，不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂 口服吸收差，与氨苄西林1：2混合 将氨苄西林与舒巴坦形成双酯结构的前体药物，称为舒他西林，体内水解，给出较高血清浓度的氨苄西林和舒巴坦 酸性 他唑巴坦 三氮唑取代，抑酶谱的广度和活性都强于克拉维酸和舒巴坦 亚胺培南 非经典β-内酰胺酶抑制剂 （1）结构特点：去S为二氢吡咯环，3位S末端N-亚胺甲基，增加稳定性； （2）使用特点：单独使用时， 受肾肽酶分解失活，需和酶抑制剂西司他丁钠合用。 酸性 美罗培南 非经典β-内酰胺酶抑制剂 结构特点：3位吡咯烷杂环； 使用特点： 不