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药理复习资料 第二十四章 利尿药和脱水药 第一节 利尿药 Diuretics 1.定义： 作用于肾脏（肾小管），促进水和电解质排泄，使尿量增多的药物 2.临床主要用于治疗：水肿，非水肿性疾病：高血压、肾结石、 高血钙症 3.利尿药分类：1.高效利尿药：呋塞米、布美他尼 2.中效利尿药：噻嗪类、氯噻酮 3..低效利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、乙酰唑胺 4.利尿药作用的生理学基础 尿液生成 ： 肾小球滤过 　　　 肾小管和集合管的重吸收、分泌 （一）肾小球 　 血浆的超滤液—原尿 药物（氨茶碱、多巴胺）通过增加心肌收缩性，增加肾血流量及小球滤过率而利尿，其利尿作用极弱 （二）肾小管 1．近曲小管 ：重吸收60%～65%Na+，Na+--H+交换方式主动重吸收，作用此段药物不产生强利尿作用 2. 髓袢升支粗段的髓质和皮质部 Na+-K+-2Cl-共同转运（co-transport）系统所控，重吸收原尿中20%～30%的Na+ 作用此段的药物会产生很强的利尿作用 3. 远曲小管及集合管 重吸收原尿Na+约5%～10% 远曲小管近端 Na+-CL-交换 远曲小管远端 Na+-H+交换－受CA抑制 Na+-K+交换 醛固酮调节 螺内酯、氨苯蝶啶等药作用于此部位，它们又称留钾利尿药 二、常用利尿药 (-)高效能利尿药(袢利尿药) 呋塞米 (furosemid,速尿)， 布美他尼(bumetanide)，依他尼酸(ethacrynic acid利尿酸) [药理作用］ 1.利尿 髓袢升支粗段 Ｎa+-K+-2Cl-共转运子，↓稀释与浓缩　强效 速效 暂短， 排：Ｃl-　　Na+　　K+,　Mg2+，Ｃa2+，依赖于↑PG合成，NSAID---干扰利尿 2.影响血流动力学 扩张血管 ↑肾血流 【临床应用】 急性肺水肿和脑水肿，其他严重水肿，急慢性肾功能衰竭，高钙血症，加速某些毒物排出 【体内过程】 迅速吸收 口服 静注 维持2～3h，肾脏近曲小管有机酸分泌机制排泄， 肾功能的影响，吲哚美辛和丙磺舒竞争，作用于肾小管的官腔侧，作用强度与尿中的排泄量有关 【不良反应】 １.水和电解质紊乱，２.耳毒性:依他尼酸最易引起，布美他尼最小 ，３.高尿酸血症，4.其他：袢利尿药：低血K+最常见 用药后1～4周出现， 表现为：食欲不振, 恶心, 呕吐, 腹胀，心律失常， 增强强心苷对心脏毒性；晚期肝硬化病人诱发肝昏迷 （二）中效能利尿药 噻嗪类（Thiazides）： 氯噻嗪,氢氯噻嗪, 其他：吲哒帕胺,氯噻酮,美托拉宗 【 药理作用】 利尿作用：温和,持久 (-)远曲小管近端 Na+__Cl-共转运子 排:Na+Cl-K+HCO-3 依赖于前列腺素 促进远曲小管的Ca2+重吸收 2.降压作用：基础药物 3.抗利尿作用:减少尿崩症患者尿量及口渴症状 【临床应用】 1. 水肿: 轻、中度心源性水肿，注意强心苷中毒，2.肾性水肿：3)肝硬化腹水：应注意补K+ 2.高血压病：3.尿崩症:4.高尿钙伴有尿结石者 【不良反应及防治】 1.电解质紊乱：低钾.低钠.低镁.低氯碱血症 2.高尿酸血症 痛风者甚用 3.代谢紊乱: 高血糖 高血脂症 糖尿病和高血脂症患者甚用 4.过敏反应:与磺胺类交叉过敏 (三) 低效能利尿药 保钾利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利 螺内酯(安体舒通）：（低效）弱 缓慢 持久 1.化学结构与醛固酮相似，竞争醛固酮受体 2.留钾利尿－醛固酮依赖性 用于：与醛固酮升高有关的水肿、CHF 不良反应：高钾血症，性激素样副作用 乙酰唑胺(acetazolamide) 抑制碳酸酐酶---HCO3-、K+、H2O 排↑ [应用] 1.治疗青光眼－最广适应症，2.急性高山病－24h口服预防3.碱化尿液4.纠正代谢性碱中毒 [不良反应] 1.过敏反应，2.代谢性酸中毒，3.尿结石，4.失钾，5.其他毒性 类别 药物 作用部位 ?高效能 呋塞米 髓袢升支粗段 high efficacy furosemide (Na+/K+/2CI- ) 中效能 噻嗪类 远曲小管近端 moderate thiazide (NaCl ) 弱效能 螺内酯 远曲小管和集合管 low spironolactone (Na+-K+ 交换) 乙酰唑胺 近曲小管 acetazolamide ( 抑制CA) 第二节 脱水