药理学笔记胰岛素和口服降血药.doc

掌握胰岛素的药理作用、临床应用及主要不良反应。 　　熟悉口服降血糖药的药理作用特点。 　　第一节　胰岛素（Insulin） 　　[作用]（对代谢作用：降糖、生蛋、解脂；） 　　一、糖代谢 　　（一）加速葡萄糖的利用和转变： 　　1、细胞膜对葡萄糖通透性↑ 　　2、糖酵解、氧化↑→组织利用葡萄糖↑血糖↓血糖去路↑ 　　3、糖原合成、贮存↑ 　　4、糖转脂肪↑ 　　（二）血糖来源↓：糖原分解、异生↓→葡萄糖生成↓→血糖↓ 　　二、脂代谢：合成↑、分解↓→血中游离脂肪酸↓丙酮酸↓ 　　三、蛋白质代谢：氨基酸进入细胞↑、蛋白质合成上升 　　四、钾转运：糖原合成时，细胞外钾进入细胞内↑→改善细胞内缺钾和细胞外高血钾症。 　　[体内过程]属蛋白类激素，口服无效，注射给药，血浆半衰期短，难溶制剂可延长作用。 　　[用途] 　　1、糖尿病：适用于各型，但主要用于： 　　（1）重型特别是幼年型； 　　（2）经饮食控制或口服降糖药无效者； 　　（3）伴有合并症（感染、手术、妊娠）或并发症（酮症酸中毒）者。 　　2、纠正细胞内缺钾或高血钾症：与葡萄糖、氯化钾合用组成GIK合剂，防治心肌梗塞和心律失常。 　　3、增进食欲：用于重病恢复期，能刺激胃酸分泌。 　　4、危重病人辅助治疗：组成能量合剂（与ATP、CoA）。 　　5、治疗精神分裂症：采用低血糖休克疗法。 　　[不良反应] 　　1、低血糖反应：注射过量、未按时进餐或运动过度时易发生，轻者可饮糖水，重者静注或静滴葡萄糖液。 　　2、过敏反应：少数人出现荨麻疹、血管神经性水肿，甚至过敏性休克，一般可用抗组胺药，重者可更换制剂或用口服降糖药。 　　3、耐受性：原因为产生抗胰岛抗体，若出现可更换不同来源制剂。 　　[制剂及特点] 　　分类药名起效维持时间适应症 　　短效普通胰岛素快3～4次／曰重症抢救 　　中效低精蛋白胰岛素大珠蛋白锌胰岛素较慢1～2次／曰血糖波动大，不易控制患者 　　长效精蛋白锌胰岛素慢1次／曰长期维持 　　第二节　口服降血糖药 　　该类药可口服，使用方便，但作用弱而慢，仅适用于轻、中型，不能完全取代胰岛素。常用有两类：磺胺脲类和双胍类。 　　一、磺酰脲类： 　　甲苯磺丁脲（甲糖宁、D860）、氯磺丙脲、优降糖。 　　[作用] 　　1、降糖机制：（1）刺激胰岛β细胞释放胰岛素（主要作用）。 　　（2）增强胰岛素的作用：增加胰岛素受体数目和亲和力；抑制肝脏胰岛素水解酶；抑制胰岛素与血浆蛋白结合，游离型胰岛素增加。 　　[作用特点]（1）仅对胰岛功能尚未完全丧失者有效。（2）对正常人有效。 　　[应用]（1）中年后发病单用饮食控制无效而胰岛素用量在40u以下者或减少胰岛素用量。 　　（2）氯磺丙脲有抗利尿作用，可用于尿崩症治疗，与氢氯噻嗪同用效果更好。 　　[不良反应]胃肠反应、低血糖、过敏反应、粒细胞减少、精神错乱。 　　各药作用强度为甲苯磺丁脲氯磺丙脲优降糖，不良反应以氯磺丙脲多见。 　　二、双胍类：二甲双胍和苯乙双胍 　　[作用和用途] 　　1、降糖机制：促进组织对葡萄糖的摄取和利用，增强无氧糖酵解，抑制糖的吸收和异生。 　　2、作用特点：对胰岛功能完全丧失者仍有效，但不影响正常人血糖。 　　3、应用：轻型、中型糖尿病人（饮食无法控制而胰岛素用量20u曰）者包括稳定和非稳定型以及幼年型患者，其中对肥胖者尤佳（因不影响胰岛素释放）。 　　[不良反应]胃肠反应、低血糖、乳酸性酸血症等，以苯乙双胍多见。 　　糖皮质激素小结 　　1.构效关系有四：基本结构为甾核 　　1）C3的酮基、C20的羰基及C4-5的双键是保持生理功能所必需； 　　2）C17上有-OH；C11上有=O或-OH； 　　3）C1～2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱； 　　4）C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱。 　　2.四大生理作用：升糖、解蛋、分脂、保钠。 　　3.分四类：短效（的松类）、中效（尼松类）、长效（米松类）、外用（氟松类） 　　4.四大抗作用（超生理剂量）：抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克 　　5.对血液及造血系统的作用，四多一少： 　　1）嗜酸粒细胞及淋巴细胞ˉ，治急性淋巴细胞性白血病。 　　2）红细胞-、血红蛋白-，治再障。 　　3）血小板-，治血小板减少症。 　　4）中性粒细胞-，治粒细胞减少症。 　　6.不良反应： 　　（一）四个一：一进，一退，一缓，一反。 　　1）一进：类肾上腺皮质机能亢进症（柯兴氏综合症）。 　　2）一退：肾上腺皮质萎缩和分泌功能减退。 　　3）一缓：伤口愈合迟缓。 　　4）一反：停药反跳现象。 　　（二）四诱发： 　　1）诱发或加重感染。 　　2）诱发或加重糖尿病、高血压。 　　3）诱发或加重溃疡病。 　　4）诱发或加重