血小板活化标志物CD62pPAC1在心血管系统疾病中的研究进展.doc

血小板活化标志物CD62p、PAC-1在心血管系统疾病中的研究进展 齐 茗 综述 审校 （延安大学附属医院，陕西 延安 716000） 【摘要】许多心血管系统疾病的发生与发展都与血小板的活化有关，而在血小板活化的过程中会释放出多种特异性的标志物（如CD62p，PAC-1），随着流式细胞仪在临床中的广泛应用，为血小板活化的检测提供了极大的方便，血小板活化对判断是否具有血栓形成和血栓形成倾向具有重要意义。本文就血小板活化在心血管系统疾病中的应用进行综述。 【关键词】血小板活化；CD62p；PAC-1 目前的研究发现, 血小板是从骨髓造血组织中的巨核细胞上脱落下来的胞质小块，其主要功能是凝血止血修补破损的血管CD62p和PAC-1 [3，4]。 1.血小板活化标志物 CD62p（也称为P-选择素，GMP140）是一种位于血小板特殊颗粒和血管内皮细胞的weibel-palade小体内的膜糖蛋白。在正常情况下，CD62p只少量表达在血小板表面，当血小板受到刺激时，迅速、大量地在血小板膜表面表达，通过N端的凝集素样结构域作用，介导活化的内皮细胞与单核细胞、中性粒细胞等的粘附功能，这些细胞不仅促进纤维蛋白沉积，还参与炎症反应和血栓的形成。用抗GMP140抗体处理活化的血小板后，其相互之间的粘附作用立即消失，说明GMP140可介导活化血小板或内皮细胞与白细胞之间的粘附，是血小板活化的重要标记物之一。 PAC-1是血小板膜糖蛋白II b／IIIa复合物，也是血小板表面较丰富的糖蛋白，含有与纤维蛋白原(Fg)、纤维连接蛋白(Fn)、vWF因子等粘附蛋白结合的特异位点，在正常情况下以单体形式存在，没有与配体结合的能力。当血小板活化后构型会发生改变，PAC-1分子上的受体暴露，与多种粘附蛋白特异性结合，加速血小板-纤维蛋白原-血小板聚集，是引起血小板血栓最后的共同途径。此外，GP II b-IIIa还参与细胞内的信号转导，因此可更直接反应血小板活化状态。 2.血小板活化与相关疾病 当血小板活化后，其形态、功能和代谢都会产生巨大变化，除形成血栓外，还可加速炎症、水肿、扩大梗死面积，参与免疫反应等。心肌梗塞、深静脉血栓形成等血栓性疾病在我国有很高的发病率，也是重要的致死原因。血小板活化是血栓形成的重要环节，检测血小板的活化状态可辅助诊断和监测血栓性疾病，对血栓前状态的判断意义也非常重大。 2.1血小板活化与冠心病 冠心病的发病原因多种多样，目前认为血小板活化在其发生、发展中起着较为重要的作用。血小板的活化是血栓形成过程中的重要因素之一。动脉粥样硬化斑块可使冠状动脉内皮受损，通过多种途径激活血小板，促使血小板黏附、聚集反应的发生，形成富含血小板的血栓，使冠状动脉堵塞，从而影响冠状动脉的血流，引起心肌缺血，促成冠心病的发生和发展。在冠心病患者中，血小板膜微黏滞度增高，膜的流动性增强，促使血小板不断活化，参与动脉粥样硬化的形成[5]。刘彦虹[6]等使用流式细胞术(FCM)对50例冠心病患者和50例健康人的血小板活化标志物CD62P、PAC-1进行检测。结果显示血小板活化标志物CD62P、PAC-1阳性百分率在 通讯作者： ，陕西省延安市延安大学附属医院心血管内科， email： ，tel： 冠心病组显著高于对照组，两组间比较差异具有统计学意义。表明冠心病患者存在血小板的活 化，检测血小板活化标志物水平在冠心病的预防、治疗和复发的监测中有重要意义。 2.2血小板活化与高血压 高血压的发病机制至今未明，近年来，血小板活化在原发性高血压的发生发展过程中的重要作用，已经逐步引起了人们的重视。有研究表明，血小板活化、纤溶活性的异常和血管内皮功能受损在高血压的发生机制中起着重要作用[7]。高血压的主要危害是心、脑、肾、视网膜等重要靶器官的损害,尤其是血栓栓塞性并发症如急性心肌梗死、急性脑梗死等。在高压力血流冲击下血管产生的病理变化不是出血，而是血栓形成。患有高血压时，高血流剪切力、血管内皮损伤、交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活，均可促进血小板的活化。王中[8]观察36例原发性高血压患者和25例正常人的血小板活化标志物在血小板膜表面的分子数和血浆中的含量，结果显示原发性高血压组患者血小板膜表面血小板活化标志物分子数和血浆中的浓度均显著高于对照组。表明高血压患者体内明显存在血小板的活化。 2.3血小板活化与下肢深静脉血栓形成 下肢深静脉血栓形成(deep vein thrombosis of the lowxtremity，LDVT)是最常见的周围血管疾病之一，其发病率约占周围血管疾病的40%，且呈逐年上升的趋势。目前研究发现血小板在血栓性疾病形成过程中起着重要的作用，而只有活化的血小板才参与血栓