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衰老与心血管疾病的关系 　　作者：吴雅利 雷梦觉 作者单位：(江西省人民医院干部病房，江西 南昌 330006) 　　【关键词】 衰老;心血管病;增龄 　　多重心血管病危险综合防治建议指出〔1〕：我国人群心血管病(主要指高血压、冠心病和脑梗死)的发病率和死亡率逐年上升。这种上升趋势主要与下列因素有关〔2〕：①人口老龄化;②人群心血管病危险因素水平上升;③传染病的有效控制导致非传染病相对上升。在主要传统危险因素中分为不可改变的危险因素(年龄、家庭史、男性)和可改变的危险因素〔高血压、血清总胆固醇(TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)升高、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)降低、糖尿病、吸烟〕〔1〕。由此可见，增龄对心血管影响很大。来自全国健康营养调查与费明瀚资料说明心血管发病率随着衰老而陡直升高〔3〕，巴尔的摩老年纵向研究(BLSA)资料表明运动心电图和运动ECT阳性的隐性冠心病患者随着增龄而发病率升高，这些患者5年后死亡率也显著升高〔4〕。 　　1 增龄引起血管结构和功能的变化 　　1.1 人体大动脉结构增龄性变化 在衰老过程中弹性大动脉出现的明显结构变化是管壁增厚和管腔扩大。流行病学无创测量数据表明，自20岁开始至90岁颈动脉内膜中层厚度逐渐增加2～3倍〔5〕。经过筛选排除颈动脉和冠脉狭窄病例后，BLSA研究也得出同样结果〔6〕：与年龄有关的内膜中层厚度增加和管腔扩大使动脉顺应性降低，弹性减退，血管僵硬度增加，脉搏波传导速度加快。过去认为在健康人群中随着增龄出现的血管结构与功能变化被认为是正常衰老，这一观点目前受到挑战。因为在青中年高血压、糖尿病、动脉粥样硬化病人中也出现了上述结构与功能变化，其发生机制具有相似性〔7〕。而且在非冠心病的老年人中，大动脉内膜中层厚度差异很大，其危险性则随动脉壁厚度增加而升高。临床研究〔8〕将动脉内膜中层厚度分为5个等级，发现最厚等级危险性最大，则考虑为亚临床血管病，作为危险因子，其强度超过其他传统的危险因子。 　　1.2 增龄出现动脉内皮功能失调 一方面内皮细胞出现结构变化：胞核多倍体型细胞数量增多，内皮细胞渗透性增加，细胞骨架排列紊乱，与衰老特征有关的Β半乳糖染色出现;另一方面出现功能变化：内皮细胞分泌纤溶酶原激活物抑制物、血管紧张素Ⅱ、内皮素分泌增加，一氧化氮、前列环素分泌减少和利用障碍〔5〕。文献报道〔9〕在入选238例，男103例，女135例，年龄15～72岁，无动脉粥样硬化危险的健康人，采用超声方法测量血流介导的肱动脉内径变化率(FMD)，结果显示：男性在40岁以后FMD下降0.21%/年，女性在50岁以后FMD下降0.49%/年，认为在健康人群中，衰老与内皮功能呈进行性恶化相关，男性比女性更早发生，女性则在闭经后加速恶化。在前臂阻力血管中，使用醋甲胆碱介导的内皮依赖性血管舒张功能随着增龄而进行性下降，而非内皮依赖性血管舒张功能则无明显变化〔10〕。 　　1.3 增龄出现血压变化 费明瀚1948年研究〔11〕，入选5 209例年龄20～62岁健康人,每2年检查一次，包括询问病史，体检，心电图，生化检查，同时监测死亡率与死亡原因，随访30年，用于分析人群2 036例。根据收缩压水平分组,组1：120 mmHg，组2：120～139 mmHg，组3：140～159 mmHg，组4：≥160 mmHg。结果显示随着年龄增加，收缩压升高，舒张压则在50～60岁到达平台，此后开始下降,脉压则在50～60岁以后开始陡直升高。 　　2 加速动脉衰老是心血管危险因素 　　大动脉僵硬度增加，传统观点认为与血管中层结构有关,即胶原含量升高，弹力纤维减少、断裂、钙化。最近认为与内皮功能失调有关， 老年人出现的内皮功能障碍除了增加大动脉僵硬度，是动脉粥样硬化的始动因子外〔12〕，本身也是未来心血管事件重要危险因素〔13〕。伴随着衰老出现的动脉内膜中层厚度增加、内皮功能障碍、大动脉僵硬度原发性增加导致收缩压升高、脉压增宽，在动脉僵硬度明显升高的正常血压者以后极有可能发生高血压。在一个以社区为基础健康老年人前瞻性研究(Health ABC study)〔14〕中，年龄70～79岁，男性1 491例，女性1 584例;入选标准为：无行走困难，能蹬10级台阶，无重大疾病。采用脉搏波传导速度(aPWV)测定，每6个月随访1次，平均随访4.6年，将aPMV分为4个等级。结果显示aPMV最快组其全因死亡率，心血管死亡率均明显升高，冠心病、脑卒中、心衰发生率与aPMV密切相关。在终末期肾病，大动脉脉膊波反射增强指数与全因死亡率和心血管死亡率密切相关〔15〕。 可见，血管衰老与血管疾病是一对伙伴，加速动脉衰老是心血管危险因素，衰老血管提供