西妥昔单抗治疗头颈鳞癌的研究进展,综述201007.doc

西妥昔单抗Summary Patients with recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) have a poor prognosis, particularly those whose disease has progressed on previous platinum-containing therapy. The epidermal growth factor receptor (EGFR) is expressed at very high levels in HNSCC and is associated with a poor prognosis.Several phase II–III studies have shown that the EGFR-targeting monoclonal antibody, cetuximab, offers clinical benefit for patients with HNSCC. Cetuximab monotherapy is active in patients whose cancer progresses on platinum-containing therapy. 摘要复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌（ ）的预后非常差，特别是那些曾含铂治疗的。研究表明在多种中均存在EGFR的表达异常,其中大部分表现为EGFR的过表达,其表达可能与的预后密切相关,因此EGFR基因被视为可能的治疗的新靶点。.西妥昔单抗单药治疗复发性和/或转移性的临床益处。全世界癌症第八leading cause of cancer）。尽管在手术和放射疗法上的最近进步，患者达到50%是一种其治疗领域曾长期存在若干瓶颈亟待突破。近年来发病率呈上升趋势的恶性肿瘤，头颈部头颈癌最大的诱因就是吸烟，吸烟+酗酒患病率15倍[3]。 Ⅰ、Ⅱ期HNSCC患者，通过单纯手术或放疗，均可取得较好效果。以多西他赛、顺铂、氟尿嘧啶为主的化疗药物，与调强放疗及不同分割方式联合的同期化放疗方案，是Ⅲ、Ⅳ期晚期口咽癌、下咽癌及喉癌的重要治疗手段。由于头颈部特殊的解剖部位和复杂的功能，放疗为其主要治疗手段，近年来，尽管采用放疗、手术、化疗等综合治疗，然而，HNSCC的治疗效果还是不够理想，仍有大约2/3的患者局部复发，5年生存率仍徘徊在30%～40%。 新近发现HNSCC发病机制与表皮生长因子受体（EGFR）的信号传导与鳞癌的发生和转移亦有密切联系。研究证明，EGFR在相当一部分肿瘤中都有不同程度的表达，90%以上头颈鳞癌患者的EGFR为阳性[4]。作用于EGFR靶点的西妥昔单抗，无论是单药或与放疗联合，均显示了很好的应用前景，EGFR被认为是治疗头颈鳞癌的一个很好的靶点 。在临床上逐步被广泛接受。 1 EGFR的生物学活性与西妥昔单抗EGFR是一种存在于细胞表面的受体，通过促进肿瘤细胞的增殖、低分化、血管生成、侵袭和转移以及抑制凋亡等作用，在多种肿瘤的生长与发展中起关键作用。EGFR过度表达的癌症患者不仅预后差，而且侵袭性强，转移的风险增加。阻断EGFR能够阻断肿瘤细胞的信号传导，抑制细胞增殖、转移、血管生成以及刺激细胞凋亡。而且，这些效应主要针对肿瘤细胞，因此副作用较化疗轻微得多。研究显示，头部和颈部癌症表达率高达80-100％，因此，抗EGFR治疗对具有重要意义。西妥昔单抗是一种IgG1单克隆抗体，能特异性与表皮生长因子受体结合，且亲和力远高于内源性配体，因此能阻断内源性配体介导的EGFR信号传导通路。 如吉非替尼（Gefitinib， 也称为易瑞沙/Iressa）和厄罗替尼（Erlotinib，也称为特罗凯/Tarceva)，为抑制EGFR胞内区酪氨酸激酶活性； 通过竞争性抑制配体与EGFR的结合，阻断依赖于配体的EGFR活化；Cetuximab（爱必妥/Erbitux）和帕尼单抗（Panitumumab，也称为维克替比/Vectibix)，上述药物通过不同途径阻断EGFR介导的细胞内信号通路，从而抑制肿瘤生长、转移和血管生成，并促进肿瘤细胞凋亡，提高放化疗敏感性。Milenic等报癌EGFR超受体的胰腺的（30-50％），结肠癌（25-77％），头部和颈部癌症表达（80-100％），肺癌（非小细胞，40-80％），肾（50-90％），乳腺癌（14-91％），前列腺（40-80％），卵巢（35-70％），膀胱（31 -48％）和大脑（胶质瘤40-63%)EGFR的表达与抑制细胞凋亡，细胞周期，血管生成，细胞运动和转移更恶性表型和。由于这些原因，EGFR是一种靶向治疗的魅力