角膜上皮和基质的相互作用.doc

角膜上皮和基质的相互作用 作者：王丽强 【关键词】 角膜 　　【摘要】 角膜基质和上皮间的相互作用在角膜发育、代谢和伤口愈合等生理病理方面起着重要的作用。这些过程的调控是通过可溶性细胞因子对细胞的作用来完成的。这种相互作用是双向性作用，并以高度合作的方式运行。本文主要阐述各种参与角膜基质和上皮相互作用的细胞因子以及配基系统等的功能，以及在各种病理过程中的调制作用和机制。 　　【关键词】 角膜；上皮；基质；相互作用 　　【Abstract】 Stromal-epithelial interactions are key determinants of corneal function, which occur in a highly coordinated manner between these corneal tissues during normal development, homeostasis, and wound healing. The best characterized stromal to epithelial interactions in the cornea are mediated by the classical paracrine mediators and the Fas/Fad ligand system, which appears to appears to offer the potential to regulate corneal wound healing and treat corneal diseases in which these interactions have a central role. 　　【Key words】 cornea; epithelial; stroma; interaction 　　由可溶性细胞因子调控的上皮和基质的相互作用在多种器官的发育、体内代谢和伤口愈合方面的作用已逐渐被人们所认识。角膜的上皮和相邻组织的连接是解剖和功能上的连接，他们的相互作用在疾病的病理生理方面起到重要的作用，也越来越受到人们的关注和重视。 　　角膜是研究基质-上皮相互作用的最好器官，两种细胞保持着解剖相邻的定位。肺、皮肤、泪腺和结肠等器官要分清细胞类型是很困难的，角膜的mRNAs和蛋白的活体定位十分明确。角膜没有其他细胞来干扰研究，具有天然的模型优势。尽管角膜神经和上皮的相互作用也影响角膜上皮和基质的作用，但这些潜在成分影响的复杂性较其他器官少。角膜作为模型另外一个优点是可以通过裂隙灯手术显微镜和共聚焦显微镜进行观察，也可以在角膜进行细胞因子微注射等操作。此外，可以利用新的激光技术和显微手术方法在角膜制作特殊的伤口来研究器官的病理生理。本文对角膜基质-上皮相互作用加以综述。 　　1 基质对上皮的作用 　　1.1 基质对上皮的调控因子 HGF和KGF是典型的基质对上皮的调控因子，它由成纤维细胞（角膜［1，2］、肺［3］、皮肤［4，5］、乳腺［2，6］等组织）表达。离体实验证明成纤维细胞和内皮细胞均能表达HGF mRNA和KGF mRNA。同型受体在角膜的上皮细胞、基质细胞和内皮细胞都有表达［7］。细胞免疫化学研究证明，HGF受体在上皮细胞高度表达，基质细胞和内皮细胞也可检测到HGF受体蛋白，基质细胞的HGF蛋白表达与上皮细胞的伤口时相一致［8］，这一结果在活体鼠上得到了证明。 　　功能研究表明，HGF和KGF能促进人角膜上皮增殖，但是对成纤维细胞的增殖不起作用［9］。HGF明显促进上皮细胞的运动，抑制角膜上皮细胞末期分化，这点从细胞因子抑制角质K3的表达可以观测到，但是未观测到KGF对角膜上皮细胞运动和末期分化的影响。 　　活体鼠角膜上皮受伤后，角膜基质细胞表达HGF mRNA和KGF mRNA增加，相应的上皮相对于基质细胞HGF受体mRNA和KGF受体mRNA表达也增加，表明以上因子参与角膜上皮伤口愈合［9］，伤口周围基质细胞的HGF和KGF表达也相应增加。另外，上皮缺损4～5天后已经愈合，但是前部基质的HGF mRNA和KGF mRNA仍高表达，这种状态能持续多长时间尚不清楚。 　　PRK术后的动物和人，术后视力回退主要是上皮增殖引起角膜弧度的改变［10］。HGF和KGF可以促进上皮细胞增生、抑制上皮细胞末期分化，从而促进上皮增殖。因此，基质细胞HGF和KGF长时间高表达是PRK术后回退的原因。降低HGF和KGF表达，保持与代谢水平一致的药物有希望改变PRK术后回退。 　　1.2 基质对上皮调控因子表达的调控以及对