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肿瘤抑素相关肽的抗瘤效果研究 Study on Anti—tumor Effect of Tumstatin Associated Peptide XXX，浙江大学理科试验班**班，**@163.com 摘要:肿瘤抑素是继内皮抑素和血管生成抑素发现以来，来源于人血管基膜Ⅵ型胶原蛋白的极具潜力的肿瘤抑制因子。它强大的抗肿瘤新生血管生成、诱导肿瘤细胞和内皮细胞凋亡等生物活性，使其成为近年来的研究热点。本文将介绍肿瘤抑素相关肽的抗瘤效果。肿瘤抑素及其衍生物，以高选择性、高活性、低毒性等优点正成为抗肿瘤药物研究的新希望。 关键词:肿瘤抑素,内皮细胞,抗瘤效果 Abstract:After the development of angiostatin and endostatin，tumstatin， which is derived from human vascular basement membrane component一type lV collagen，came out as a tumor inhibitory factor with great potential. Its bioactivities，such as antitumor angiogenic activity，apoptosis induction of tumor cells and endothelial cells，have made it to be a hot research spot. In this article，we will study about the research on the anti-tumor effect of tumstatin associated peptide.Tumstatin active peptides and their derivants have been being promising candidates for the treatment of cancer，showing their features of high selectivity and activity as well as low toxicity. tumstatin,endothelial cells,anti-tumor effect ? 引言：近年来，全世界肿瘤疾病的发生率呈不断上升趋势，据世界卫生组织统计数据显示，2007年，新确诊的肿瘤病人已达1200多万人，恶性肿瘤(癌症)已是导致人类死亡的主要病症之一。其中肺癌、胃癌、肝癌、结肠癌和乳腺癌已居于前5位。世界卫生组织2008年在美国亚特兰大召开的国际肿瘤学年上提出，到2010年全球恶性肿瘤将取代心血管病成为世界死亡人数最多的疾病1971年Folkman提出“肿瘤的生长和转移都依赖于新生血管的生成”以来，大量的基础研究和临床实践结果验证了该观点的正确性。肿瘤细胞不仅依赖新生血管从宿主获得营养和氧，运走其代谢产生的有害物质；而且依赖新生血管使肿瘤细胞进人血液循环，从而向其他组织器官浸润和转移，并诱导新的血管生成。如果能抑制肿瘤新生血管的生成，肿瘤细胞将发生凋亡或坏死，这是近年来肿瘤治疗的新策略。由于内源性血管生成抑制因子显示出抑制瘤床内皮细胞增殖的高度选择性，因此被认为是抗血管生成治疗最有潜力的药物蛋白质，并成为研究热点。 肿瘤抑素是继内皮抑素和血管生成抑素之后，必威体育精装版发现的源于人血管基膜Ⅵ型胶原蛋白的肿瘤抑制因子，它主要有两方面活性:(1)抑制血管内皮细胞蛋白质的合成，导致内皮细胞凋亡，抑制新生血管的生成，抑制肿瘤的生长、浸润和转移;(2)直接抑制肿瘤细胞增殖。本文将介绍关于肿瘤抑素的抗瘤性研究。 肿瘤抑素的结构和分布 1.1 肿瘤抑素的结构 在血管形成的诱生和决定阶段，细胞外基质和血管基膜起到了促进或抑制的重要调节作用。Ⅵ型胶原蛋白是存在于所有血管基膜中的主要大分子成分，可促进细胞的黏附、迁移、分化和生长。它由6个独特的基因分别编码产生6条链(αl一α6)α链形成被称为前体的3股螺旋的组合，进一步形成网状结构，它不仅形成基膜的主要结构框架，而且为其他基膜成分的连接起到“脚手架”的作用。Ⅵ型胶原蛋白的每条α链都由3部分组成，即N-端的7S域、中间的3股螺旋区域(即胶原域)和C-端非胶原域1（NC1）。肿瘤抑素由Ⅵ型胶原蛋白α3链中间的3股螺旋区域C-端的12个氨基酸和NC1共244个氨基酸组成。肿瘤抑素的分子量约28 ku，核昔酸序列738 bp。近年来的研究表明，Ⅵ型胶原蛋白的α1和α2链也具有抗肿瘤的活性，其对应的活性片段分别为arresten和anstatin。 1.2 肿瘤抑素的分布 肿瘤抑素转录产物的分布具有组织和器官特异性。