药理学(2014级公管 章节版).docVIP

药理学——广州医科大学2014级公管 第一篇 总论 绪论 药物是指能够影响机体的代谢过程、生理功能及病理状态，用于预防、诊断、治疗疾病或调节生育的物质。毒物是指安全范围较小，在较小剂量就能明显损害人体健康的物质。药物和毒物之间没有本质的区别和严格的界限，仅存在剂量的差别。当药物大剂量使用或非正确应用时，则可能表现出毒物的作用，造成药物中毒甚至危及生命。 药理学是研究药物与机体之间相互作用及作用规律的科学，包括药物效应动力学（药效学）和药物代谢动力学（药动学）。药效学研究药物对机体的作用及其规律，药动学研究机体对药物的处置及体内药量的动态变化规律。 药理学的任务：(阐明药物与机体之间相互作用的机制和规律，为临床合理用药防治疾病提供理论依据(研究开发新药和药物新剂型(协同其它学科阐明生命科学的本质及其规律。 新药是指化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。新药的研究大致可分为临床前研究、临床研究和售后调研三个阶段，总的目标是证明其安全性和有效性。 药物代谢动力学 5. 1.滤过：小分子水溶性药物 药物跨 2.简单扩散：被动转运，药物具备脂溶性和一定水溶性，受体液 膜转运 pH值和药物的解离状态影响。 方式及 （绝大多数药物按此种方式通过生物膜。） 其特点 主动转运：耗能，可逆电化学差 3.载体转运 （均对转运物质有选择性和饱和性） 易化扩散：被动转运，不耗能，不能逆电化学差 6.分子： 极性低，疏水，易溶于脂，易通过细胞膜 离子： 极性高，亲水，不溶于脂，不易通过细胞膜（离子障） 分子越多，通过膜的药物越多。 pH和pKa决定药物分子解离多少。解离程度高，则离子增多，分子减少，不利于药物通过膜。 弱酸性药物在酸性环境中解离少，非离子型多，易通过生物膜，在碱性环境中则相反。 弱碱性药物在碱性环境中解离少，非离子型多，以通过生物膜，在酸性环境中则相反。 （酸促酸，碱促碱；总之，在酸性环境中用酸性药物较好，在碱性环境中用碱性药物较好。） 影响药物跨膜转运的因素：药物解离程度，体液pH值，膜两侧药物浓度差，膜面积大小， 药物分子的脂溶性，细胞膜的厚度 药物在体内的过程（ADME过程）：吸收，分布，代谢，排泄。 吸收：药物自用药部位进去血液循环的过程。 分布：药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程。 代谢：药物进入机体后机体动员各种机制使药物发生化学结构的改变，即药物的生物转化。 排泄：药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的转运过程。 代谢和排泄是药物在体内消除的重要途径。 1.吸收：口服（首关消除），注射给药，吸入，局部用药，舌下给药 药物吸收快慢顺序：吸入肌内注射舌下直肠皮下注射口服皮肤 舌下给药无首关消除，如舌下含服硝酸甘油可快速治疗心绞痛。 2.分布：（影响因素）药物的脂溶性，毛细血管通透性，血浆蛋白结合率，体内的 pH和药物的解离度，药物与组织亲和力，器官血流量，特殊组织膜的屏 药物 障作用（血-脑屏障，胎盘屏障），药物转运载体的数量和功能状态 在体 药物代谢部位：体内各种组织均有不同程度的代谢药物的能力，肝脏是 内的 最主要的药物代谢器官 过程 3.代谢 药物代谢酶系（肝药酶）：专一性低，活性有限，个体差异大，活性受 药物影响 影响代谢的因素：代谢酶的多态性，肝药酶的诱导与抑制 4.排泄：肾脏排泄（肾小球滤过，肾小球主动分泌，肾小球重吸收），消化道排泄 （肠肝循环），其他途经排泄（汗腺，唾液腺，泪腺，肺，头发，皮肤） 按照一级动力学消除的药物，给药剂量和给药间隔一定时，4-5个半衰期即可达到稳态血药浓度。 一室模型：体内药物瞬时在各部位达到动态平衡。 房室模型 二室模型：某些部