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一、项目名称 代谢性因素在心血管重构中的作用机制及临床转化研究 二、申报奖种 山东省科技进步奖 三、申报单位 山东大学齐鲁医院 四、推荐单位意见 山东大学齐鲁医院心内科卜培莉等人，完成的“代谢性因素在心血管重构中的机制及临床转化研究”课题，研究时程长，所选指标新颖，方法先进，技术难度大。该课题应用多种先进技术，并检测了多种新的心血管相关肽，深入研究了冠心病、高血压及代谢综合征等疾病的无创性诊断技术和治疗方法，并对以上疾病导致的心血管重构进行了有效的治疗和干预。我院依照该课题所提供的方法，应用于冠心病、高血压及代谢综合征等疾病的诊断和治疗，实践证实该课题所提出的操作方法、测量指标等对临床工作具有重要的指导价值，简化临床检测程序，降低患者有创检查风险，减轻患者疾病痛苦，降低心血管疾病相关靶器官损害，并对心血管重构的深层次机制有了一定程度的了解，并推广至多家医院应用，收到了良好的经济效益和社会效益。 五、项目简介 心血管重构是高血压、冠心病、心力衰竭的重要病理生理改变， 1、PPARs在心脏结构和功能重构中作用机制的研究 本研究证实PPARα激动剂非诺贝特及PPARγ激动剂罗格列酮PPARs激动剂新的应用领域，为药物干预心肌重构提供新的思路。 2、SIRTs在心肌肥厚和间质纤维化中的作用机制探讨和干预研究 本研究证实SIRT3可减轻心肌肥厚及心肌纤维化，且SIRT3抗心肌纤维化作用依赖于对TGF-β/SMAD3通路的抑制作用；药物白藜芦醇可升高小鼠心肌内SIRT3表达水平。该研究表明SIRTs可能成为防控心肌肥厚和间质纤维化中的新的靶点。 3、血管重构的分子生物学机制探讨 本研究证实miR-21是血管调控成纤维细胞和肌成纤维细胞增殖和凋亡的重要分子，miR-21抑制剂可以通过影响血管成纤维细胞和肌成纤维细胞的增殖和凋亡从而改善球囊损伤所致的血管重构，进一步机制研究表明 JNK/c-Jun是PDCD4参与miR-21介导的细胞增殖和凋亡的下游信号通路。 4、代谢性心血管疾病的生物标记物研究 肥胖、胰岛素抵抗、血脂紊乱、糖尿病、高血压和冠心病近来被统称为“代谢性心血管疾病综合征”。然而，目前依然缺乏能够用于代谢性心血管疾病早期预警诊断，疾病危险度估测分层，评价治疗反应及预后的较为可靠的生物标记物。动脉粥样硬化是这些代谢性疾病的共同病理结局，本研究以动脉粥样硬化作为切入点，深入挖掘了多个与其相关的生物标记物，能够比较客观地反映代谢性心血管疾病的生物学进程或治疗干预的疗效。 5、代谢综合征的遗传学危险因素研究 代谢综合征的发病机制十分复杂，目前认为是遗传因素和环境因素共同作用的结果。本研究证实中国汉族人存在脂联素基因+45位点和+276位点核苷酸T/G多态性；SNP+276G/T多态性与MS的发病相关，GG基因型个体发生代谢综合征的危险性高于TT基因型个体，SNP+276位点G等位基因增加了高甘油三酯、空腹血糖异常的风险。该研究可早期识别易感人群，实现危险因素的早期干预，建立个体化医疗医学模式。 6、代谢性心血管重构的早期药物干预策略研究及中药前景 PPARα激动剂非诺贝特可以干预高血压心肌重构；PPARγ激动剂罗格列酮可以通过AP-1通路抑制左室重构发展；替米沙坦降压和减轻左心室重量的同时，还具有减轻心肌纤维化的作用；麝香保心丸及通心络可以改善心肌纤维化，保护心功能，进而对延缓或逆转心力衰竭的发生具有重要的意义。 六、客观评价 教育部科技查新工作站对代谢性因素在心血管重构中的作用机制及临床转化研究项目2016年5月10号科技查新报告综合分析结论为:在国内外公开发表的中外文文献中，未见与本课题系列研究内容相同的文献报道。 1 Activation of SIRT3 by resveratrol ameliorates cardiac fibrosis and improves cardiac function via TGF-β/Smad3 pathway. Am J Physiol Heart Circ Physiol. , 2014.308(5),424-434 IF4.046 2 Mouse SIRT3 attenuates hypertrophy-related lipid accumulation in the heart through the deacetylation of LCAD. PLoS One. 2015 Mar 6;10(3):e0118909 IF 4.015 3 Effects and mechanisms of PPARalpha activator fenofibrate on myocardial remodelling in hypertension. J Cell Mol Med.