配合物的应用.doc

配合物的应用 一、在工业生产上的应用 1.1提取贵金属 Au与NaCN在氧化气氛中生成Au（CN）2-配离子将金从难溶的矿石中溶解与其不溶物分离，再用Zn粉作还原剂置换得到单质金。 1.2高纯金属的制备 CO能与许多过渡金属（Fe,Ni,Co）D，L-丙氨酸配体的过氧钨配合物WO( O2)2·2C3H7NO2·H2O 催化剂，以H2O2为氧化剂，在离子液体中萃取耦合催化氧化脱硫，脱硫率达到90%以上。 2. 用聚( 苯乙烯－ 丙烯酰胺) 载体氯化钕配合物催化剂催化合成聚苯乙烯，聚( 苯乙烯－ 丙烯酰胺) 载体氯化钕配合物( PSAM·NdCl3)氯化钕配合物的催化活性高于稀土氯化物，聚合物载体氯化钕配合物催化性能高于同类小分子体系配合物 二、金属配合物在医药上的应用 2.1 抗癌 2.1.1 铂配合物 1.第一代铂族抗癌药物 顺铂( cis-platin)化学名称是顺式- 二氯二氨合铂(Ⅱ) ,缩写为DDP, 分子式是cis-Pt( NH3)2Cl2为黄色粉末状结晶, 无嗅, 可溶于水, 在水中可逐渐转化成反式并水解。在体内能与DNA 结合, 形成交叉键,从而使癌细胞DNA 复制发生障碍而抑制癌细胞的分裂, 为细胞周期非特异性的药物, 抗瘤广谱在我国以顺铂为主或有顺铂参加配伍的化疗方案占所有化疗方案的70% ~80% , 如顺铂与紫杉醇联用、顺铂与5-Fu 联用的治疗效果均令人满意。顺铂在临床上的成功应用也大大促进了生物无机化学的迅猛发展。 2. 第二代铂族抗癌药物 卡铂( Carboplatin)化学名称是1, 1-环丁二羧酸二氨合铂(Ⅱ ) 的简称, 缩写为CBDCA, 分子式是Pt(NH3) 2CBDCA,为白色粉末, 溶水性比顺铂高16倍( 16mg/ml,) , 对光敏感, 易分解, 属第二代铂族抗癌药物。作用和机制与顺铂相同, 主要特点是化学稳定性好, 抗肿瘤活性高于顺铂, 除造血系统外, 其他毒副作用低于顺铂。不良反应为骨髓抑制和消化道反应, 前者表现为短暂性的外周血小板减少; 其次还有肾毒性、耳毒性、血液等方面的毒性及神经毒性和过敏反应。卡铂可以替代顺铂用于某些癌症的治疗, 但与顺铂交叉耐药( 交叉度90% ) , 与非铂类抗癌药物无交叉耐药性 。因此,卡铂可以与多种抗癌药物联合使用。 3.第三代铂族抗癌药物 草酸铂的化学名称是草酸-( 反式-L-1, 2-环己二胺) 合铂, 缩写为LOHP, 化学性质十分稳定, 水中溶解度为8 mg/ml,于顺铂和卡铂之间, 属于第三代铂类抗癌药物。由于侧链被二氨环己烷基团取代, 使其不论在DNA 复合体的构成和抗癌谱上都与顺铂大不相同。临床研究结果表明草酸铂与5-FU 或5-FU/ FA 合用有着显著的协同作用,不仅疗效不错而且临床耐受良好, 其联合用药方案原仅用于二线复治化疗阶段也已成为晚期大肠癌的初治化疗药或趁势用药, 并有希望改变大肠癌治疗的发展进程, 但草酸铂治疗晚期大肠癌的最佳方案还有待临床试验进一步确定 4. 顺式-乙醇酸-二氨合铂(Ⅱ) (Nedaplatin)顺式-乙醇酸-二氨合铂( Ⅱ) 的缩写是CDGP,临床前生物学研究表明该药对小鼠P388 白血病、B16 黑色素瘤、Lewis 肺癌的抗肿瘤作用优于顺铂,但在L1210/ DDP 白血病模型上与顺铂交叉耐药。限制剂量的毒性是骨髓抑制, 辅以水化和利尿之后用该药肾功能正常。此外, 临床期研究了其对不同类型肿瘤的应答率的高低; 还以顺铂为对照, 进行了其和长春碱联合治疗NSCLC 的实验,疗效相似。 5. 空间位阻较大的铂配合物 ZD0473 是[ 顺-二氯?? 氨?? ( 2-甲基吡啶) 合铂(Ⅱ) ] , 它可通过空间位阻抑制谷胱甘肽及其他硫醇化合物的解毒作用而与DNA 的作用能力不变。 6.铂(Ⅳ) 配合物 顺铂卡铂口服给药均无抗癌效果, 因为二价铂配合物化学性质活泼, 稳定性较差, 口服时在消化道发生降解, 同时脂溶性低也影响药物的吸收。直到20 世纪80 年代初, 具有脂溶性的四价铂类抗癌配合物的研究开始出现, 其中最具代表性的就是JM216, 它和另外两种配合物Iproplatin,Ormaplatin 均已进入临床试验阶段。这种配合物可口服给药, 且与顺铂无交叉抗药性。目前的研究还不够系统。 2.1.2金的配合物 [ Au(I)(damp) X2] 显示出抗癌活性, [ Au(I)(CN)2-] 抑制病毒的增殖同时在开发双磷金(Ⅰ) 类和金(Ⅲ ) 新药, 前者的抗癌机理是以能破坏线粒体的膜电位为靶体的, 这与顺铂的抗癌机理不同, 而金(Ⅲ) 配合物如[ Au(en)2]3+、[AuC1(dien)]2+、[ Au( cyclam) ]3+与Pt (Ⅱ) 的配合物是等电子体, 分子构