重度精神病的表观遗传管理.doc

重度精神病的表观遗传管理 摘要 表观遗传机理被认为是重度精神病的主要发病原因。(精神分裂症和躁狂症),从这些疾病的发病机理来看，他们可能是环境和基因的相互作用。本论文涛乱了表观遗传机理在重度精神病管理中的作用：（1）表观遗传药物在治疗这些疾病中的作用。目前为止，研究三类表观遗传药物在治疗精神病中的作用的工作在积极地进行着：抑制组织蛋白脱乙酰作用的药物；降低DNA甲基化作用的药物；微化核糖酸的药物（2）表观遗传机理在电休克疗法中的作用。 关键词：躁狂症.表观遗传的.精神病.精神分裂症 简介 主要的精神病（这里主要指精神分裂症和躁狂症）是常见的、慢性的、复发性的精神错乱。精神分裂症的特征是社会和职业功能受损，表现为认知、情感、精神、以及三类运动过程 (Lewis and Sweet2009)的一系列紊乱。这三类过程包括:(1)正面的症状包括：妄想、知觉障碍、幻觉,想法的异常。消极的症状包括：社交能力差、丧失主动性（主动性、动机性和决策性减弱）、情绪障碍,失语症（讲话的数量和质量较差）、缺乏快感（体验快乐的能力降低）。（3）认知变得异常，像记忆力降低、选择性注意力降低。狂躁症是一种情绪错乱，特征是狂躁的发作（情绪高涨、能量高涨、不同寻常的思维方式。间歇性神经病）和情绪低落。精神分裂症和狂躁症患者站师姐人口的1%，患者会承受较大的痛苦，家庭会承受较大的精神负担，也会给社会造成较大的经济负担(Lewis and Sweet2009;Martinovich et al.2009)。这些错乱不仅会会导致疾病，甚至这些疾病的并发症会提高自杀的概率和降低生命周期，最终导致死亡率的增加。精神分裂症和狂躁症患者的平均寿命是56.3岁 (Insel2009)。这些错乱被认为是由于包含大脑的活动引起大脑中的神经回路中断等不正常而引起的。 通过对家庭、孪生、领养的研究表明主要的精神病含油遗传的因素。然而，大多精神病的遗传基础都是复杂的，包括遗传因素和环境因素 (Peedicayil2010)。 为发现这些错乱背后的遗传突变和多态性，已经通过遗传图做了相当大的研究。然而，到目前为止，没有研究能确切地指出这些错乱背后的遗传突变和多态性 (Cyranoski 2010; Peedicayil 2010)。 这些错乱的内在的另一种可能形式包含表观遗传学。实际上，多方线索已经表明主要的精神病都是表观遗传错乱 (Peedicayil2007) 当下世界上的几个实验室都在尝试弄清楚这些错乱的表观遗传基础。 表观遗传机理在中枢神经系统的生理机制中起重要的作用。这不奇怪，因为表观遗传机制在人类大脑的进化中起到了重要的作用 (Peedicayil2001)。在个体的中枢神经发展的过程中，中枢神经中有3个主要的细胞类型，神经元细胞和角质细胞(星形胶质细胞和少突胶质细胞)起源于造血干细胞（被认为是具有自我更新能力并可变化为3大主要的中枢神经细胞类型(Sanosaka et al. 2009)）。当前的研究表明表观遗传效应与造血干细胞外部的线索相一致，在调节潜在的变异性和造血干细胞的遗传密码方面起到了重要的作用(Sanosaka et al.2009; Fig. 1).众所周知，除了婴儿期、儿童期，哺乳动物的大脑中都会有神经的再生；而在成熟期表观神经机理对神经的再生起到了非常重要的作用 (Ma et al.2010)。表观神经效应被包含在像认知、学习和记忆、神经元可塑性、化学神经再生以及生物钟等神经再生活动的各个方面。包括像DNA甲基化、组织蛋白改变、核糖酸微化等各种各样的表观神经机制在中枢神经活动中都起到非常关键的作用。盖上印记的基因同样也在中枢圣经的活动中起到非常重要的作用。他们被认为在大脑开发和活动中有重要的作用，与神经和精神疾病的发病机制有关系。 主要精神病中的表观遗传异常 有重度精神病的病人身上已经检查出有基因表观异常的现象。然而，像Mill等陈述的那样，目前，在这些重度精神病中，其中的一些变化是否是疾病过程的诱导原因或结果还不清楚。在重度精神病中，表观遗传异常包含如下的部分： 关于DNA甲基化的异常 DNA甲基化的异常现象已经是重度精神病中研究最多的表观遗传异常。在重度精神病中最广泛地不正常的甲基化的基因是RELN基因，它的编码是糖蛋白络丝蛋白，和GAD1基因，它的编码是GAD67酶。Reelin是引导神经元和径向神经胶质细胞到达他们在成人大脑中位置的细胞外基质糖蛋白。GAD67是谷氨酸脱羧酶两种亚型中的一种，它是一种促使兴奋神经递质谷氨酸转化成抑制性神经递质γ-氨基丁酸。 已经在过度表达导致狂躁症和精神分裂症的病人的高甲基化片段的后期样本找到了RELN基因和GAD1基因的诱发因素，导致reelin和GAD67的减少。同样的结果也出现在精神分裂症病人的基地神经节中，而