阴道微生态评价及其微生物功能检测应用.doc

阴道微生态及其微生物功能检测临床应用 正常健康女性由于解剖学及生物化学特点，阴道微生态对病原体的侵入有自然防御功能，当阴道的微生态失调、自然防御功能遭到破坏，病原体则易侵入，导致阴道炎、宫颈炎、盆腔炎等疾病的发生，增加了艾滋病和宫颈癌的风险；患有阴道炎的女性在怀孕时会影响精子的质量，甚至导致不孕；即使怀孕孕期也很容易引起宫内感染、产道感染等环节感染胎儿、新生儿，造成流产、早产、先天发育畸形、智力低下等严重后果。虽然阴道分泌物常规检测（简称白带常规）是女性生殖道健康水平的一项重要医学检查项目，对评价阴道微生态、监测生殖道感染与否及种类和优生优育等具有重要的意义。然长期以来，它一直沿用以显微镜镜检为主的检查方法，不但存在诸如经验要求高、主观性强、显微镜质量和涂片均匀受限等缺点，而且仅从形态学上进行鉴别，其灵敏度和特异性也存在严重问题，不能完全满足临床的需求。近年来，随着医学的迅猛发展，阴道分泌物检测技术也得到了提高，尤其是伴随阴道微生态评价体系的创立和许多微生物功能酶学方法的运用，对阴道分泌物检测技术发展起到了巨大的推动作用。它们不但能够进一步客观指导临床治疗、评估预后、使临床治疗真正做到有据可依，而且还促使我们建立起治疗阴道感染性疾病的新理念和新型治疗模式，由生物医学的杀菌时代向生态医学的促菌时代转变。为此，本文特作一综述，供临床应用参考。 一．阴道微生态概述 我们都知道，在人体体表和外界相通的腔道中经常共生着许多微生物菌群，它们发挥着对宿主有益的重要生理作用。正常微生物群、宿主和环境之间始终处于动态平衡状态，形成一个相互依存、相互制约的系统，这个平衡一旦破坏，就可能致病。 女性下生殖道是人体重要的微生态区。在这个微生态区内，正常育龄妇女的阴道内寄生着200多种微生物，它们以特殊形式生长于正常人阴道粘膜表面，组成阴道微生态系统和形成阴道微生态平衡。因此，人的阴道是一个完整的微生态系。主要的常住菌有乳杆菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、棱状杆菌、粪链球菌等。主要的过路菌有金黄色葡萄球菌、肠杆菌、丙酸杆菌、消化链球菌、韦荣球菌等。健康妇女阴道排出物中，厌氧菌与需氧菌的比例为5：1，活菌数为102～109/ml，菌数可达8 x 107/ml，其中常住的真菌是假丝酵母菌；阴道毛滴虫属于过路原虫；常分离出疱疹病毒-2型（HSV-2）和巨细胞病毒等。上述各种微生物通过黏附机制生长于阴道壁粘膜。业已表明，一些寄生菌能合成所谓粘连素系在细菌表面，经粘连素介导细菌能与阴道上皮角质细胞的受体结合。其次在通常情况下，细菌与阴道壁上皮细胞均为负电荷，同性相斥以利于黏附。另外，某些寄生微生物可通过改变形态，如念珠菌形成鞭毛而粘附于阴道粘膜。在这一局部微生态系统中，微生物与微生物之间、微生物与宿主之间相互作用，达到平衡，使微生物与宿主形成共生状态。如乳杆菌检出率高的个体，假丝酵母菌、丙酸杆菌、棒状杆菌检出率也高，提示它们之间有共生关系。孕妇阴道菌群中大肠埃希菌、消化链球菌、粪杆菌的检出率低，这有利孕妇和胎儿在妊娠期间的卫生。孕妇中乳杆菌、假丝酵母菌、丙酸杆菌等分离率都高于健康妇女，提示分解糖原，保护阴道低PH值环境中，它们起协调作用。乳杆菌与B族链球菌、大肠埃希菌、粪杆菌、金黄色葡萄球菌之间有拮抗作用，并能产生酸性生存环境和在激活免疫中发挥作用。 在正常阴道微生物群中，95%为乳酸杆菌。乳酸杆菌是妇女阴道内正常微生物群的优势菌，对阴道微生态平衡有明显的调节作用。阴道中较常见的乳酸杆菌种属有卷曲乳杆菌（53.7%），詹氏乳杆菌（27.9%）与格氏乳杆菌（10.3%），其它少见的类型包括阴道乳杆菌、约氏乳杆菌、嗜酸乳杆菌及发酵乳杆菌等。阴道乳酸杆菌对维持阴道正常微生物群起关键作用：①产生的乳酸使阴道分泌物维持酸性环境。早已知道，生育期年龄妇女阴道上皮在雌激素作用下合成糖原，经乳酸杆菌作用分解成乳酸，形成阴道局部的弱酸环境，这种低PH值环境能抑制其他寄生菌生长。近年来发现乳酸杆菌尚能直接产生酸性物质，如酸素与乳酸素B而抑制其他细菌生长并调节自身生长。此外95%乳酸杆菌能合成过氧化氢。这些过氧化氢阳性乳酸杆菌通过直接或与其他过氧化氢物或卤化物联合作用抑制其他细菌。已经证明，在细菌性阴道病时，过氧化氢阳性乳酸杆菌显著减少。②在阴道粘膜表面形成一层保护性菌膜，防止入侵微生物在阴道粘膜上定位。③乳酸杆菌造成的酸性环境又有利于减少细胞表面负电荷和去除覆盖于受体表面的糖基，暴露受体而有助于细菌粘附。因此，乳酸杆菌正是通过正反两方面而调节阴道正常微生物群。反过来，某些杆菌也可能合成琥珀酸盐抑制乳酸杆菌并促使其他厌氧菌生长，协同维持阴道微生态平衡。 寄生于阴道的微生物除自身互相制约外，其赖以生存的阴道内环境还要受到各种因素的调节。与阴道微生物群有关的阴道内环境包括阴道粘膜上皮、阴道