阿昔洛韦包合物硬胶囊的制备及质量控制.doc

阿昔洛韦包合物硬胶囊的制备及质量控制 前言 摘要目的:制备阿昔洛韦包合物硬胶囊并建立其质量控制方法。方法:采用饱和水溶液法制备包合物，以紫外分光光度法测定其中主药含量，并考察阿昔洛韦包合物硬胶囊和市售阿昔洛韦片的体外溶出度。结果:阿昔洛韦包合物为白色粉末状固体;阿昔洛韦检测浓度的线性范围为5一25拜g·mL‘(:一0.9999)，平均回收率为99.89%(RSD=0.72%);包合物硬胶囊和片在30min时体外溶出度分别为(93.07士0.73)仪，、(81.13士0.60)%。结论:本制剂制备方法简便，与市售阿昔洛韦片相比阿昔洛韦的体外溶出度显著提高。 关键词：阿昔洛韦;包合物;硬胶囊;紫外分光光度法;体外溶出度 阿昔洛韦(Aoiclovir，ACV)，又名无环鸟昔，分子式为C、HllN式〕，，分子量为225.21，是白色结晶性粉末，临床用于防治单纯疤疹病毒(HSV)及其引起的皮肤或薪膜感染，还可用于带状疙疹病毒感染陀的治疗。但因其具有在胃肠道的溶出度低和吸收性差的特点，导致其生物利用度低，约为15%]，不能被人体很好地吸收利用。为提高其生物利用度，根据该药本身的结构和性质，采用饱和水溶液法制备了阿昔洛韦俘一环糊精(俘一cydodextrin，日一CD)包合物，再将包合物填充成胶囊，并以阿昔洛韦片作对照考察其体外溶出度。 1仪器与试药 UV一754紫外分光光度计、FAll041上皿式电子天平均由上海精密科学仪器有限公司提供;zI侣一6G智能崩解试验仪(天津大学无线电厂);六联恒温磁力搅拌器(常州国华电器有限公司);RCZ一SA智能药物溶出仪(天津大学精密仪器厂)。阿昔洛韦对照品(中国药品生物制品检定所，纯度:97%，批号:071120);阿昔洛韦原料药(湖北天门制药厂，含量:95.2恻，，批号;阿昔洛韦片(市售，批号规格:每片100mg);阿昔洛韦包合物硬胶囊(大连医科大学药学院自制，批号200804222()080424规格:每粒100mg);o号空胶囊(浙江沃州医药胶囊有限公司，批号:080130);俘一CD(中国医药集团上海化学试剂公司，批号:7000307);其余辅料均为药用规格，所用试剂均为分析纯。 2处方与制备 2.1处方 阿昔洛韦200mg，β-CD1600mg。 2.2阿昔洛韦包合物的制备工艺 精密称取β-CD 1600mg，置于50mL锥形瓶中，加入20mL纯化水，6()℃水浴溶化后取出放冷至50℃。精密称取200mg阿昔洛韦，加2mL无水乙醇制备成混悬液。待β-CD溶液 冷至50℃时，置磁力搅拌器上搅拌，温度控制为50℃。将阿昔洛韦混悬液缓缓滴人锥形瓶后开始记时。搅拌2.5h后5℃下冷藏。20h后取出用少量无水乙醇冲洗，60℃下干燥。 2.3硬胶囊的制备 称取一定量的阿昔洛韦包合物粉末，用胶囊板填装在0号空胶囊中，每个空胶囊填充的包合物量约为530mg，制成阿昔洛韦包合物硬胶囊。 3质量控制 3.1性状 本品为白色粉末状固体，质地均匀，色泽均一。 3.2检查 取阿昔洛韦包合物0.5g，研细，加1%氢氧化钠溶液10mL，溶解后溶液澄清无色 3.3鉴别 精密称取阿昔洛韦包合物10mg，置于250mL圆底烧瓶中，加少量沸石和100mIJ纯化水，70℃下水浴回流2h，冷却至室温。将溶液过滤后滤液移人100ml_容量瓶中，加纯化水 定容。称取等量的β-CD同法操作，作为空白对照，在200~400nm波长内进行扫描，本品的紫外吸收图谱应与对照品一致。 3.4含量测定 3.4.1测定波长的选择。取阿昔洛韦对照品适量，精密称定，加0.4%氢氧化钠5mL，振摇使其溶解，再加纯化水定容，制成浓度为1.omg·mL‘的贮备液取贮备液ZmL，用蒸馏水稀 释至100mL，在2\00~400nnl波长内进行扫描，于254nm波长处有最大吸收，故选择254nm为阿昔洛韦的测定波长，所用辅料β-CD在此波长无干扰。 紫外吸收光谱见图l、 3.4.2标准曲线的绘制。 精密称取阿昔洛韦对照品50mg，置于100mL容量瓶中，加0.4%氢氧化钠5mL，振摇使其溶解后，再加纯化水定容，摇匀，即得浓度为500拼g·mL‘的阿昔洛韦对照品贮备液、。分别精密量取对照品贮备液0.5、1.0、1.5、2.0、2.5mL，分别置于50mL容量瓶中，加纯化水定容，摇匀，制成含阿昔洛韦5~25μg·mL’的系列对照品溶液。以氢氧化钠溶液同法操作作为空白，在254nm波长处测定其吸光度。以浓度(C)对吸光度(A)进行回归分析，得回归方程:A=0·5gC+0.0272(γ =0.9999)。结果表明，阿昔洛韦在