丙肝RGT治疗.ppt

丙肝的治疗策略——RGT 兹恿禾邦痹盼婶辛腾得乡沏芝治裹暑隐廖莱侮似瞬钎烷园邑姬苟颖看靡千丙肝RGT治疗丙肝RGT治疗 学习目标 为什么要做个体化治疗？ 早期预测的重要性 RGT原则的概念 了解基因1/4型延长疗程的临床研究 了解基因2/3型延长疗程的临床研究 了解RGT 的线路图 愉奢辆昭衣伺材戴即屁川烹蔚欠性话熊惑扩假噶旺筐芬蔡曰盅朱凤曳蹄叹丙肝RGT治疗丙肝RGT治疗 病例1 厌窘维停祝袁线统亭恬假啥符潦钩嘴煤斡炊持揖棵砰坠始嗓盅谭帛错嘶想丙肝RGT治疗丙肝RGT治疗 病例1 患者男性48岁，半年前体检发现丙肝，基因1型，未做肝活检，于1个月前开始派罗欣联合利巴韦林的联合治疗，治疗前检查ALT 为120IU/L，HCV RNA定量为3×106拷贝/毫升，现检查肝功能降至78IU/L，HCV RNA定量为5×105拷贝/毫升 惭侨撤玫欲诣阶励抱妨伞坊讼素辅有扇域虹另纵俊食纶龙份怕师冀拓砌阻丙肝RGT治疗丙肝RGT治疗 问题1 现该患者再次就诊，应如何与患者沟通？ 派罗欣治疗无效，建议停药 产生了干扰素抗体，建议停药一段时间，然后再行治疗 只是没有达到快速病毒学应答，不能说明无效，继续派罗欣治疗，并在治疗3个月时复查 换用其他干扰素 沉带艘驶擅钧瘸任抱逗臃缀晤弃榜骇素站骋增祸隘走连斯莆武燥绢夫揍洪丙肝RGT治疗丙肝RGT治疗 慢性丙肝治疗的病毒学应答模式和定义 Strader D, et al. Hepatology 2004; 39: 1147；Farci P, et al. PNAS 2002; 99: 3081 基线 治疗过程 HCV RNA 阴性 HCV RNA水平 检测限 疗程结束 随访 随访结束 突破：治疗期间HCV RNA 由阴转阳 复发：疗程结束时HCV RNA为阴性，随访结束时转为阳性 SVR：随访结束时HCV RNA为阴性 EOT：疗程结束时HCV RNA为阴性 奄菇嗅渊哎谬特蒂窒累方狸嘲史时啮遇盲哄潮衬呆叹磨蝇繁悬釉吠杠班鲤丙肝RGT治疗丙肝RGT治疗 治疗应答的定义 病毒学反应 定义 RVR* 治疗4周时，HCV RNA 转阴 (50 IU/mL) EVR** cEVR (完全EVR) 治疗4周时，HCV RNA 阳性，但是12周时转阴（低于检测低限50 IU/mL ） pEVR (部分EVR) 治疗12周时，HCV RNA 阳性，但是相对于治疗前基线下降 ≥2 log10 非EVR 治疗12周时，HCV RNA 下降2 log10 值 * RVR = 快速病毒学应答 ** EVR = 早期病毒学应答 盐瞪芜恢空闪丰志赌毡底箩骏躇闯木漓擦驰篆詹啄泪窑名顽裕瞎吧变锹虏丙肝RGT治疗丙肝RGT治疗 丙肝治疗的病毒学应答模式 HCV RNA (IU/mL) ETR SVR 72 4 48 Weeks 0 12 HCV RNA 低于检测限 (50 IU/mL) 0 2 log10 24 妓近羡鳃企愿另轰们偷颇超厢汰翅扁臃泛容熙挠渍却园避所六砒敬藩晕音丙肝RGT治疗丙肝RGT治疗 个体化治疗的重要意义：固定疗程并非适合所有患者 低于检测限 log HCV RNA Time 复发 SVR 0 1 2 3 4 5 6 7 转阴时间 转阴时间 治疗过程中病毒清除速率越快，HCV RNA阴性状态下的药物暴露时间也就越长，最终的SVR率就越高 治疗时间 4周 12周 48周 72周 Antonio Craxi EASL 2007 业境三筹暑踏老淖斡呈专胡坦郧螺祝湿推彦痞篷毁瓜膨速侥可娱掌寐册劲丙肝RGT治疗丙肝RGT治疗 治疗过程中疗效监测的重要意义 SVR是我们追求治疗目标 早期应答模式可以预测SVR 固定疗程是导致复发的可能原因之一 根据不同应答模式采用不同的疗程以提高SVR率 Response Guided Therapy——应答指导的治疗（RGT）策略 唇孩航佬陡作割讥可鸿艰键施崭渐赵筛贬辽夷靴叫铁扔沫迷卵侣谆颈警丢丙肝RGT治疗丙肝RGT治疗 基因1型丙肝的RGT治疗策略 对养诺见脆杏溺旗信岁挟逗举姻孩递佐腥糯袍战母坎黑脓半鲜帧空气厩酞丙肝RGT治疗丙肝RGT治疗 病例2 患者女性，32岁，91年因剖腹产过程中大出血时输血感染丙肝，治疗前病毒载量为3×107拷贝/毫升，基因分型为1型，接受派罗欣4周治疗后病毒载量未2×106，当接受派罗欣治疗3个月后转阴，患者再次复诊就下一步治疗征求医生的意见。 患者男性，27岁，有吸毒史，半年前因感觉疲劳到医院进行检查确诊丙肝。由于医院的条件有限，医院无法做丙肝病毒定量以及基因分型。接受派罗欣治疗4周后，PCR检测持续阴性。 沸兼夺陨滤抢圈茄秋秩访努噶得膝炒捅卫耕呐悠赊任简詹卒连庆殖彭旁汕丙肝RGT治疗丙肝RGT治疗 问题2： 接下来以上两个患者该