11第十一章脂类代谢(周洁).ppt

（二）血浆脂蛋白代谢相关基因遗传性缺陷引起脂蛋白异常血症 已发现脂蛋白代谢关键酶如LPL及LCAT，载脂蛋白如apoCⅡ、B、E、AⅠ、CⅢ，脂蛋白受体如LDL受体等的遗传缺陷，并阐明了某些高脂蛋白血症及发病的分子机制。 二、血浆脂蛋白是血脂的运输及代谢形式 血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。 1. 电泳法可将脂蛋白分为α、前β、β及乳糜微粒4类 ? ? CM ? 前? ? 泳动方向 （一）血浆脂蛋白可用电泳法和超速离心法分类 乳糜微粒 (chylomicron, CM) 极低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein, VLDL) 低密度脂蛋白 (low density lipoprotein, LDL) 高密度脂蛋白 (high density lipoprotein, HDL) 2. 超速离心法按密度将血浆脂蛋白分为4类 血浆脂蛋白的分类、性质、组成及功能 （二）血浆脂蛋白是脂质与蛋白质的复合体 1. 血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白 定义 载脂蛋白(apolipoprotein, apo) 指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。 种类（20多种） apo A: AⅠ、AⅡ、AⅣ apo B: B100、B48 apo C: CⅠ、CⅡ、CⅢ apo D apo E ③ 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性： AⅠ激活LCAT (卵磷酯胆固醇脂转移酶) CⅡ激活LPL (脂蛋白脂肪酶) AⅣ辅助激活LPL CⅢ抑制LPL AⅡ激活HL (肝脂肪酶) ② 载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别： AⅠ识别HDL受体 B100，E 识别LDL受体 ① 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 功 能 载脂蛋白 分子量 氨基酸数 分 布 功 能 血浆含量*(mg/dl) AI 28300 243 HDL 激活LCAT，识别HDL受体 123.8±4.7 AII 17500 77×2 HDL 稳定HDL结构，激活HL 33±5 AIV 46000 371 HDL, CM 辅助激活LPL 17±2△ B100 512723 4536 VLDL, LDL 识别LDL受体 87.3±14.3 B48 264000 2152 CM 促进CM合成 ？ CI 6500 57 CM, VLDL, HDL 激活LCAT？ 7.8±2.4 CII 8800 79 CM, VLDL, HDL 激活LPL 5.0±1.8 CIII 8900 79 CM, VLDL, HDL 抑制LPL，抑制肝apoE受体 11.8±3.6 D 22000 169 HDL 转运胆固醇酯 10±4△ E 34000 299 CM, VLDL, HDL 识别LDL受体 3.5±1.2 J 70000 427 HDL 结合转运脂质，补体激活 10△ (a) 500000 4529 LP (a) 抑制纤溶酶活性 0～120△ CETP 64000 493 HDL, d﹥1.21 转运胆固醇酯 0.19±0.05△ PTP 69000 ？ HDL, d﹥1.21 转运磷脂 ？ 人血浆载脂蛋白的结构、功能及含量 2. 不同脂蛋白具有相似基本结构 疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。 具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。 三、不同来源脂蛋白具有不同功能和代谢途径 （一）CM主要转运外源性甘油三酯及胆固醇 CM是运输外源性甘油三酯及胆固醇的主要形式，因此CM代谢途径又被称为外源性脂质转运途径或外源性脂质代谢途径。 来 源： 小肠合成的TG和合成及吸收的磷脂、胆固醇 + apo B48 、 AⅠ、 AⅡ、 AⅣ 代 谢 CM的生理功能 运输外源性TG及胆固醇酯 脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase, LPL） 骨骼肌、心肌及脂肪等组织毛细血管内皮细胞表面 需apo CⅡ激活 水解CM中TG及磷脂，产生甘油、脂肪酸及溶血磷脂 LDL受体相关蛋白（LDL receptor related protein, LRP )