11组胺受体拮抗剂及抗过敏药和抗溃疡药.ppt

001 第十一章 组胺受体拮抗剂及抗过敏药和抗溃疡药 Histamine Receptors Antagonists Antiallergic and Antiulcer Drugs 组胺Histamine 组胺的生理作用 组胺的结构 组胺的生物合成 组胺的存在和释放 组胺受体 Histamine的生理作用 重要的化学递质 在细胞之间传递信息 参与一系列复杂的生理过程 组胺的结构Histamine  4（5）-（2-氨乙基）咪唑 Histamine的生物合成 组胺的存在和释放 存在于肥大细胞中 组胺释放进入细胞间液 当机体受到如毒素、水解酶、食物及化学物品的刺激引发抗原-抗体反应时 肥大细胞的细胞膜改变,释放介质，引起过敏反应 组胺受体 抗组胺药物分类 组胺酸脱羧酶抑制剂 阻断组胺释放的抗组胺药 色甘酸钠 受体拮抗剂 组胺H1受体拮抗剂 抗过敏药 组胺H2受体拮抗剂 抗溃疡药 ?第一节????抗过敏药 （Antiallergic Drugs） 本节要点 H1受体拮抗剂的类型及特点 重点药物 马来酸氯苯那敏 氯雷他定 西替利嗪　 非镇静性抗组胺药 抗过敏药（Antiallergic drugs） 组胺H1受体拮抗剂分类 组胺H1受体拮抗剂分类 乙二胺类 曲吡那敏； 哌嗪类 西替利嗪； 氨基醚类 苯海拉明； 丙胺类 氯苯那敏； 三环类 氯雷他定； 哌啶类 咪唑斯汀 一、乙二胺类H1受体拮抗剂 基本结构： Ar ,Ar’可为苯基、 取代苯基或杂环 R及R’常为甲基，也可环合成杂环。 二、氨基醚类H1受体拮抗剂 ? 基本结构： 在研究双芳烷基胺类药物的过程中，考虑到 和 基团是电子等排体，得到氨基醚类活性化合物，而产生抗组胺作用 氨基醚类代表药物 苯海拉明 抗过敏药,对抗组织胺引起的毛细血管扩张和通透性增加。 也用于晕动病的治疗 有明显的中枢镇静作用 常见嗜睡、头晕、口干等不良反应 三、丙胺类H1受体拮抗剂 基本结构： 运用电子等排原理，将上述乙二胺和氨基醚类药物结构中的N、O用—CH—代替获得丙胺结构的化合物。 三、丙胺类H1受体拮抗剂 作用特点： 丙胺类化合物的脂溶性较乙二胺和氨基醚类药物有所增加，抗组胺作用很强，作用时间也长。 与乙二胺类、氨基醚类等传统抗组胺药相比，丙胺类抗组胺作用较强而中枢镇静作用较弱，产生嗜睡现象较轻。 丙胺类代表药 马来酸氯苯那敏的合成 Sandmeyer 反应 Leuckart 反应 四、三环类化合物 基本结构 将双芳烷基类化合物的二个苯环用适当的基团连接在一起，则可以得到三环类化合物 连接基团可以是碳原子，也可以是硫或氧等杂原子，可以是一个原子，也可以是二个原子的短链。 四、三环类化合物 作用特点： 较强的H1受体拮抗作用 并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用 适用于过敏性疾病 –荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其它 三环类化合物代表药 三环类化合物代表药 H1受体拮抗剂的发展 ??第一代H1受体拮抗剂 ??非镇静性抗组胺药 第二代非镇静性抗组胺药 第三代非镇静性抗组胺药 H1受体拮抗剂的发展 ??第一代H1受体拮抗剂 易于通过血脑屏障进入中枢 脂溶性较高 产生中枢抑制和镇静的副作用 选择性不够强 呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、抗胆碱、镇痛、局部麻醉等副作用 非镇静性H1受体拮抗剂 难以通过血脑屏障进入中枢 引入亲水性基团 克服镇静作用 西替利嗪 对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副作用 氯雷他定 第二代非镇静性抗组胺药 目前世界抗过敏药市场主要份额由 UCB的西替利嗪和先灵葆雅（ScheringPlough）的氯雷他定占据。 西替利嗪是欧洲主要抗组胺药，在我国亦占有压倒性优势 氯雷他定　 loratadine开瑞坦片 先灵葆雅公司 氯雷他定　 loratadine开瑞坦片 先灵葆雅公司 为强效选择性H1受体拮抗剂，但没有抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制作用，属于第二代非镇静性抗组胺药。 与其他三环类抗组胺药的主要区别： 用中性的氨基甲酸酯代替了碱性叔胺结构，此变化被认为直接导致其中枢镇静作用的降低 氯雷他定合成 盐酸西替利嗪　 2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐 将二甲胺基用环状的叔胺（哌嗪）进行取代 选择性作用于H1受体作用强持久 第二代非镇静性抗组胺药 不易透过血脑屏障 对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小 盐酸西替利嗪合成 哌啶类非镇静性抗组胺药