心力衰竭机制认识的历史和变迁.ppt

Heart failure Pathophysiology Lancet 2009; 373: 941–55 (1)、 an oedematous disorder, whereby abnormalities in renal haemodynamics and excretory capacity lead to salt and water retention; (2)、 a haemodynamic disorder, characterised by peripheral vasoconstriction and reduced cardiac output; (3) 、a neurohormonal disorder, predominated by activation of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) and adrenergic nervous system; (4) 、an in?ammatory syndrome, associated with increased local and circulating proin?ammatory cytokines; and (5) 、a myocardial disease, initiated by injury to the heart followed by pathological ventricular remodelling. （一）借鉴内分泌失衡学说的成功寻找新靶点 1、内皮素受体阻滞剂：ambrisentan（针对受体A） 2、血管加压素受体拮抗剂：Tolvaptan、Conivaptan 3、重组BNP? （二）逆转心脏重构的新靶点----机械信号传递过程 1、微管解聚剂：秋水仙素 2、细胞骨架 （三）、心肌细胞的分子结构学变化----生物学意义及新靶点 1、离子通道表达谱的重构治疗心律失常： 2、改善心肌收缩蛋白及其相关调节蛋白表达谱： 3、改善能量代谢细胞器及其相关调节蛋白的功能： （四）、调节免疫反应靶点： 抗TNF-a治疗（Etanercept） （五）生力军---中医中药？ 1、优势：整体观念、多靶效应、历史悠久 2、是理论的继承还是再建？ 3、结果评价标准？ 五、可能有效的中医中药1 （一）、芪苈强心胶囊心衰能量代谢蛋白质组学 1、在鉴定的蛋白质中，约有一半与能量代谢相关。 2、β-氧化与三羧酸循环中乙酰辅酶A脱氢酶和缩醛酶A的表达在心衰组显著降低 3、芪苈强心干预后，两种蛋白表达补偿性增加。 五、可能有效的中医中药2 （二）丹参多酚酸盐药理作用 电压依赖性调控心肌钙通道，抑制细胞外钙内流 改善心脏微循环灌注，提高心指数。 对心肌细胞有保护作用，显著降低心肌缺血程度 强大的抗氧化和清除自由基作用。是目前已知最强的天然抗氧化物质。 升高心肌组织SOD，降低MDA。 镁离子可以减少缺血和再灌注损伤，并能保护或减缓再灌注所致的心肌损伤。 （四）生力军---中医中药？ 1、优势 整体观念 多靶效应 历史悠久 2、是理论的继承还是再建？ 3、结果评价标准？ 心力衰竭机制认识的历史和变迁 马爱群 西安交通大学医学院第一附属医院 提 纲 一、心力衰竭的定义及流行病学 二、心力衰竭机制的认识历史 三、心力衰竭的当代治疗 四、心力衰竭治疗的未来与展望 一、心力衰竭的定义及流行病学 目前心力衰竭的定义 由于任何原因的初始心肌损伤（如心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等），引起心肌结构和功能的变化，导致心室泵血和（或）充盈功能低下。主要表现是呼吸困难、乏力和体液潴留。心衰是一种进行性病变，一旦起始，即使没有新的心肌损害，临床处于稳定阶段，仍可自身不断发展。 ——2007年中国心力衰竭指南