杂环化合物指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳元素原.ppt

第八章 杂环类药物的分析 杂环化合物：指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳元素原子（如O、S、N等）的化合物。内容很多。重点介绍其中五类。 二、鉴别试验 第四节 吩噻嗪类药物的分析 鉴别方法：取本品约20mg，加水20m1溶解后，分取溶液5m1，加溴试液3滴与氨试液1 ml，即显翠绿色。 （二）光谱特征 1.紫外吸收光谱特征 中国药典采用本法鉴别盐酸环丙沙星。 鉴别方法：取本品，加0. 1 mol/L盐酸溶液制成每1 ml中含8ug的溶液，照分光光度法测定，在277nm与315mn的波长处有最大吸收。 2.荧光光谱特征利用硫酸奎宁和硫酸奎尼丁，在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光，而盐酸环丙沙星则无荧光的特性，可用于本类药物的鉴别或区别。 3.红外吸收光谱特征 硫酸奎宁和盐酸环丙沙星在中国药典均采用红外光谱的方法进行鉴别，而硫酸奎尼丁未采用此法。 （三）无机酸盐 利用硫酸奎宁和硫酸奎尼丁中的硫酸根，在酸性条件下与氯化钡反应生成白色的沉淀，即显硫酸盐的鉴别反应进行鉴别；盐酸环丙沙星中具有盐酸根，在酸性条件下与硝酸银反应生成白色的沉淀（即显氯化物的鉴别反应）进行鉴别。 特殊杂质检查 （一）硫酸奎宁中特殊杂质 根据硫酸奎宁的合成工艺，产品中特殊杂质主要是合成中产生的中间体以及副反应产物，通过检查酸度、氯仿-乙醇中不溶物和其他金鸡纳碱等加以控制。 1.酸度 本项检查主要控制药物中的酸性杂质。 检查方法：取本品约20mg，加水20m1溶解后，用酸度计进行测定，pH值应为5．7一6.6。 2.氯仿一乙醇中不溶物 本项检查主要控制药物在制备过程中引人的醇中不溶性杂质或无机盐类等。 检查方法：取本品，加氯仿-无水乙醇(2:1)的混合液15m1，在50度加热l0min后，用已称定重量的垂熔坩锅（垂熔玻璃滤器）滤过，滤渣用上述混合液分5次洗涤，每次10 ml，在105度干燥至恒重，遗留残渣不得超过2mg。 垂熔玻璃滤器：系以硬质玻璃烧结成具有一定孔经的滤板，再粘连不规格的漏斗、滤球而成。按滤板孔径大小分为1－6（C1－C6）六种规格。一般1－2号滤除大颗粒的沉淀，3－4号滤除细沉淀物，，5－6号可滤除细菌。应用时在板上面盖1－2层纸，以减压抽即可。 3.其他金鸡纳碱 本项检查主要控制硫酸奎宁中其他生物碱，因其化学结构不十分明确、 没有合适的对照品，因此采用薄层色谱中的高低浓度对比法进行检查。 检查方法：取本品，加稀乙醇制成每1ml中含l0mg的溶液，作为供试品溶液；精密称取适量，加稀乙醇稀释制成每1 ml中含50 ug的溶液，作为对照溶液。 照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-二乙胺（5：4:1.25）为展开剂，展开后，微热使展开剂挥散，喷以碘铂酸钾试液使显色。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。 （二）盐酸环丙沙星中特殊杂质的检查 盐酸环丙沙星在生产和贮藏过程中引入的特殊杂质，通过酸度、溶液的澄清度与颜色、有关物质等项目的检查进行控制。 1.酸度 本项检查主要控制盐酸环丙沙星在生产和贮藏过程中可能引入的酸性杂质。 检查方法：取本品，加水制成每lml中含25mg的溶液，用酸度计进行测定，pH值应为3.0一4.5。 2.溶液的澄清度与颜色 本项检查主要控制盐酸环丙沙星在生产和贮藏过程中可能引入的水中不溶性物质和有色杂质。 检查方法：取本品0. 1 g，加水l0ml溶解后，溶液应澄清；如显色，与黄色或黄绿色4号标准比色液比较；不得更深。 3.有关物质 本项检查主要控制盐酸环丙沙星在生产和贮藏过程中可能引人结构不清的有关杂质，采用HPLC法中归一化法进行检查。 色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0. 05mol/L枸橼酸溶液-乙睛（82:18）用三乙胺调节pH值3.5为流动相；检测波长为277nm理论板数按盐酸环丙沙星峰计算应不低于2000，盐酸环丙沙星峰与相邻杂质峰的分离度应符合规定。 测定方法：取本品适量，加水制成每1 ml中含0. 4mg的溶液，取20ul注入液相色谱仪，调节检测灵敏度和记录仪衰减，使主成分的峰高为记录仪满量程的2一4倍，记录时间应为主成分峰保留时间的2倍。按面积归一化法计算，杂质总量不得超过1.5％。 第三节 托烷类药物 托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生的氨基醇与不同的有机酸缩合成酯的生物碱，常见的有颠茄生物碱和古柯生物碱，根据其结构特征均属于杂环类药物。现仅以典型药物硫酸阿托品和氢溴酸东莨菪碱为例进行讨论。 一 基本结构与化学性质 （一）典型药物的结构 （二）