第11章嗜肝DNA病毒科(Hepadnaviridae)解说.doc

第十一章 ?嗜肝DNA病毒科(Hepadnaviridae) 一、概述 二、正嗜肝DNA病毒属 (一)土拨鼠肝炎病毒(WHV) (二)地松鼠肝炎病毒(GSHV) (三)树松鼠肝炎病毒(TSHV) 三、禽嗜肝DNA病毒属 (一)鸭乙型肝炎病毒(DHBV) (二)苍鹭乙型肝炎病毒(HHBV) 主要参考文献 ? 一、概 ?述 很久以前人们就认识到肝炎是一种传染病，但直到上个世纪60年代末，才弄清乙型肝炎病毒(HBV)是传染性肝炎的一个重要病因。 Dane等(1970) 和Robinson等人对HBV的发现及其生物学特性鉴定做出了重要贡献。但由于该病毒宿主范围狭窄，又不能在培养的细胞中增殖，因而对其研究的进展不大。直到90年代以后，HBV感染动物模型的建立以及分子遗传学的诞生，尤其是HBV基因组克隆的成功，用克隆的HBV DNA可以进行体外转染试验，才使人们对HBV有了更清楚的了解。 嗜肝DNA病毒科具有相似的病毒粒子结构和嗜肝特性以及明确的种属特异性。并可导致持续性病毒感染。HBV，WHV等可引起慢性活动性肝炎和原发性肝细胞癌。 本科病毒与其他已知病毒科病毒的主要不同点，包括具有部分单链的双链DNA基因组、大量颗粒性囊膜抗原分泌到宿主血液中以及由反转录酶参与形成病毒粒子的独特复制机理等。 1. 分类现状 嗜肝DNA病毒科(Hepadnaviridae)下设2个属：正嗜肝DNA病毒属和禽嗜肝DNA病毒属。详细分类情况见表11-1。 近年来，在牛、马、羊、猪、鸡等多种动物体内检测到与嗜肝DNA病毒相关性抗原或类似的病毒粒子，但均未正式确定为独立的病毒种。 表11-1. 嗜肝DNA病毒科的分类现状 科 属 代表株 成员 嗜肝DNA病毒科（Hepadnaviridae） 正嗜肝DNA病毒属 人乙型肝炎病毒(HBV) 土拨鼠肝炎病毒(Woodchuck hepatitis virus, WHV) 地松鼠肝炎病毒(Ground Squirrel hepatitis virus, GSHV) 树松鼠肝炎病毒(Tree Squirrel hepatitis virus, TSHV) 禽嗜肝DNA病毒属 鸭乙型肝炎病毒(Duck hepatitis B virus, DHBV) 苍鹭乙型肝炎病毒(Heron hepatitis B virus, HHBV) 2. 形态结构 本科病毒具有相似的病毒粒子结构。嗜肝DNA病毒完整的病毒粒子呈球型，直径40～49nm(禽嗜肝DNA病毒为45～65nm)。它由囊膜和核衣壳组成，囊膜厚7nm。携带乙肝病毒表面抗原（HBsAg），无表面突起；内部核衣壳呈二十面体对称，直径27～35nm(禽嗜肝DNA病毒为35～40nm)，有180个壳粒，以T=3对称排列。核衣壳内部含有一个环状DNA分子、DNA多聚酶、DNA结合蛋白以及蛋白激酶活性。核衣壳携带乙肝病毒核心抗原（HBcAg）； 在慢性乙型肝炎患者或感染动物血清中，可见到无DNA的22nm左右的球型或纤维状脂蛋白颗粒。当血清中存在毒粒时，血清中还可发现一种与核衣壳有关的可溶性抗原，称为乙肝病毒e抗原（HBeAg）。 外膜携带的HBsAg的抗原性比较复杂，有一个属特异性的共同抗原决定簇“a”和至少两个亚型决定簇“d/y”和“w/r”。“a”决定簇又可分为a1，a2，a3（Soulier et al 1973）；“w”决定簇又可分为w1，w2，w3，w4（Bancroft et al 1972; Holland 1975），此外，尚有少见的亚型决定簇q、g、n、x和t（Feitelson 1985）。其中最常见的主要血清型为adw、adr和ayw。亚型的地区分布不同（Gourouce—Pauty et al 1983），我国以adr为主，adw次之。而新疆、西藏、内蒙等地区则以ayw为主。 二、嗜肝DNA病毒基因组结构与功能 嗜肝DNA病毒核酸为具有部分单链和部分双链的非共价闭合环状DNA分子，病毒粒子的分子量约为1.6×103～1.8×103kDa，沉降系数约15S；G+C含量48%。其中一条链(负链，与mRNA互补)具有全长序列(3.0～3.3kb)，另一条链(正链)长1.7～2.8kb不等，完全双链的克隆的DNA约3.2kb。长(负)链具有一个242bp缺口(在禽嗜肝DNA病毒为50bp)，其位置起始于短(正)链的5端，两条链的5端重迭240bp，通过粘端碱基配对保持DNA的环状构型。长链5端具有共价结合的末端蛋白，病毒粒子核心具有DNA聚合酶/反转录酶，该酶利用短链DNA的3端作为引物修复单链区以形成全长的双链分子。 HBV病毒基因组有4个重迭或部分重迭的开放阅读框架(ORF)，它们均在长(负)链上，方向相同。