《抗血小板治疗中国专家共识》范例.ppt

* * * * * * * * * * * 内源性途径：12因子与带负电荷的异物表面接触后激活，12因子激活11因子，同时12 因子还能激活前激肽释放酶为激肽释放酶，后者可反过来激活12因子，形成一个正反馈效应。11因子在有Ca+作用下可激活9因子，9因子在钙离子作用与8因子在活化的血小板膜磷脂表面结合成复合物，可进一步激活10因子 外源性途径：当血管损坏时，组织细胞释放组织因子，与钙离子和7因子形成复合物，迅速激活10因子，同时还可激活9因子，使外源性途径与内源性途径相互联系，相互促进。 激活的10因子与5因子形成凝血酶原酶复合物，进一步是凝血酶原激活为凝血酶，凝血酶又可使使纤维蛋白原转变为纤维蛋白，最后纤维单位聚集就形成凝块， * 血小板GPⅡb/Ⅲa受体与纤维蛋白原或vWF结合是血小板凝集过程中最后的共同途径。血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂通过选择性地与血小板膜上GPⅡb/Ⅲa受体结合，竞争性地占据了血小板膜上的结合位点，使受体不能与纤维蛋白原结合，从而抑制血小板聚集。既往临床上使用的抗血小板药物仅阻断血小板激活的某个中间环节，而血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂通过抑制血小板性血栓形成的最后共同途径而发挥抗血小板作用，其效果更好。 * * The photograph on the left shows complete thrombotic occlusion of a coronary artery, which manifests clinically as a STEMI. The completely occlusive thrombus consists of a platelet-rich core (formed by platelet aggregation) and a superimposed network, or mesh, of cross-linked fibrin molecules (formed by activity of the coagulation cascade) and entrapped red blood cells. On the right, the drawing of a clot shows a fibrin mesh formed by bonds between activated platelets and fibrinogen. Trapped inside are red blood cells. In STEMI patients, 90% of the culprit vessel is occluded by the thrombus. * * 抗血小板治疗的其他主要问题血小板反应多样性（VPR） 血小板反应多样性由多因素决定，基因多态性所致血小板反应性差异对个体临床结果影响还不能肯定，CYP2C19基因型检测临床应用价值有限，不推荐常规进行。 可对存在高血栓风险的患者联合进行传统光电比浊法和新型快速血小板功能检测。 存在氯吡格雷低反应性时可增加氯吡格雷剂量，加用或换用抗栓药，需注意高出血风险；新型P2Y12受体抑制剂可能是治疗选择。 VPR是指不同个体对抗血小板药物治疗反应存在差异。低反应性可能存在高血栓风险，反之亦然。 Bhatt D L, Cryer B L, Contant C F, et al. Clopidogrel with or without omeprazole in coronary artery disease[J]. New England Journal of Medicine, 2010, 363(20): 1909-1917. 荟萃分析表明中国汉族人群中CYP2C19?慢代谢型比例总数约10%，这部分患者服用常规剂量抗血小板药物可能疗效不佳 抗血小板治疗的其他主要问题血小板反应多样性（VPR） 根据研究数据推测，约14%的中国人具有CYP2C19等位基因缺陷，约1.76亿中国人为CYP2C19?慢代谢型 Simon T, Bhatt D L, Bergougnan L, et al. Genetic polymorphisms and the impact of a higher clopidogrel dose regimen on active metabolite exposure and antiplatelet response in healthy subjects[J]. Clinical Pharmacology Therapeutics, 2011, 90(2): 287-295. 增加剂量可能克服氯吡格雷低反应。2010?年一项研究显示，CYP2C19?慢代谢型受