_脂代谢【BBy】解说.ppt

脂肪酸的合成代谢 脂肪酸合成部位 　　　在肝、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等多种组织的胞浆中均含有脂肪酸合成酶系，肝脏是人体合成脂肪酸的主要部位，其合成能力最强，约比脂肪组织大8～9倍。 脂肪酸的合成代谢 脂肪酸合成的原料 　碳源：糖氧化分解、β-氧化和氨基酸氧化分解产生的乙酰CoA，它们都存在于线粒体中。线粒体中的乙酰CoA，需通过柠檬酸穿梭系统运到胞浆，才能供脂肪酸合成所需。 　　 脂肪酸的合成代谢 脂肪酸合成的原料 　 ATP、NADPH、HCO3-(二氧化碳)及Mn2+等 　其中NADPH在肝脏细胞和哺乳动物乳腺中主要来自胞浆中的磷酸戊糖途径，在脂肪细胞中，主要来自苹果酸酶催化反应产生的NADPH: 苹果酸+NADP+ 丙酮酸+CO2+NADPH+H+ 　　 脂肪酸的合成代谢 脂肪酸合成酶系 动物细胞脂肪酸合成酶系包括7种不同功能的酶和酰基载体蛋白(ACP)，都存在于一条肽链上的七个功能区(结构域)，由一个基因编码；酵母细胞中该酶系包含六个酶和ACP，定位于两条肽链上；大肠杆菌的该酶系含六个酶及ACP共七条肽链。 脂肪酸生物合成的反应历程 β-烯丁酰ACP CH3COCH2C0-SACP 丁酰ACP CH3CH(OH) CH2C0-SACP CH3CH= CH2C0-SACP CH3CH2CH2C0-SACP β-酮丁酰ACP β-羟丁酰ACP CH3COCoA CH3COACP HOOCCH3COACP HOOCCH3COCoA CH3COCoA CO2 + ACP C2 C2 C2 C2 C2 C2 NADPH NADP+ NADP+ NADPH H2O CH3(CH2)14C0-SACP + CO2 ACP ① ② 缩合 ③ 还原 ④ 脱水 ⑤ ⑥ 再还原 ⑦ 硫解 软脂肪酸 脂肪酸碳链的延长 软脂酰CoA或软脂酸生成后，可在滑面内质网及线粒体经脂肪酸碳链延长酶系的催化作用下，形成更长碳链的饱和脂肪酸。 延长途径 线粒体延长途径：基本上是β-氧化的逆过程，只是NADPH2 作为供氢体参与第二次还原反应。 滑面内质网延长途径：与从头合成类似，只是辅酶A作为酰基载体，丙二酰辅酶A提供二碳单位。 返回 脂肪的合成 返回 葡萄糖 NADH+H+ NAD+ 磷酸甘油 脱氢酶 CH2OH C CH2O- HO- P CH2OCOR1 C CH2O- R2CO-O- P CH2OCOR1 C CH2OH R2CO-O- H2O Pi 磷脂酸磷酸酶 CH2OCOR1 C CH2OCOR3 R2CO-O- CoA-SH R3CO~SCoA 脂酰转移酶 R1CO~SCoA R2CO~SCoA 磷酸甘油脂酰转移酶 2 CoA-SH 磷脂酸 TG CH2OH C=O CH2OH 脂类的合成代谢 (一) 甘油磷脂的合成 合成部位：全身各组织，肝、肾、肠最活跃。 合成原料： 甘油、脂肪酸、磷酸盐、胆碱、乙醇胺 丝氨酸、食物 食物或脂肪分解 CTP、ATP、丝氨酸、肌醇等 合成过程： 乙醇胺和胆碱的活化 CDP-乙醇胺 CDP-OCH2CH2NH2 CTP:磷酸乙醇胺胞苷转移酶 CTP PPi CDP-OCH2CH2N(CH3)3 CDP-胆碱 CTP:磷酸胆碱胞苷转移酶 CTP PPi HOCH2CH2N(CH3)3 胆碱激酶 ATP ADP OCH2CH2N(CH3)3 P OCH2CH2NH2 磷酸乙醇胺 HOCH2CH2NH2 乙醇胺激酶 ATP ADP P 甘油磷脂的合成 磷脂酰乙醇胺 （脑磷脂） CDP-乙醇胺 CMP 磷脂酰胆碱 （卵磷脂） 葡萄糖 3-磷酸甘油 磷脂酸 1,2 - 甘油二酯 脂酰CoA CoA CDP-胆碱 CMP 甘油三酯 2 RCOCoA 2 CoA Pi 转酰酶 磷酸酯酶 转移酶 脂类的合成代谢 (二) 胆固醇的合成 合成部位：全身各组织（特别是肝）的胞液及内质网。 合成原料： 乙酰CoA（来自柠檬酸-丙酮酸循环）、NADPH+H+、ATP 合成过程： 包括近30步反应，分3个主要阶段， HMG-CoA还原酶是整个反应限速酶。 胆固醇合成的调节 1. 食物种类的影响 ★ 高糖、高饱和脂肪膳食时，能诱导 肝HMG-CoA还原酶合成。 ★ 糖及脂肪代谢产生的乙酰CoA、 ATP、NADPH+H+等增多。 ★ 过多的蛋白质，因丙氨酸及丝氨酸 等代谢提供了原料乙酰CoA。 饥饿、禁食则相反。 胆固醇合成增加 胆固醇合成的调节 2. 食物胆固醇的影响 ★ 食物Ch有限地反馈抑制HMG-CoA合成(～25%)。 ★ 无Ch摄入时解除此种抑制，故适量的Ch摄入有利于此反馈抑制作用。 3. 激