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第六章 细菌的感染与免疫 感 染(infection) 是微生物在宿主体内的生活中与宿主相互作用的过程; 是微生物与宿主在个体、细胞和分子的多层面相互作用的生物学现象。 一、正常菌群 正常人体的体表及其与外界相通的各类腔道中存在着一定数量的不同种类微生物,这些在正常情况下对机体非但无害,而且有益的微生物通称正常菌群(normal flora)。 正常菌群的生理作用 1、生物拮抗 正常菌群阻止病原菌突破皮肤和黏膜的生理屏障,并维持正常菌群内部的平衡。 产生有害代谢产物 乙酸、乳酸、 H2O2 、细菌素等 占位性保护:形成生物膜 营养竞争 2、营养作用 正常菌群参与宿主的物质代谢、营养转化和合成,主要表现在氮的利用、糖的代谢和维生素的合成。 3、免疫作用 正常菌群作为抗原促进机体免疫器官的发育,并刺激机体免疫系统产生免疫效应物质,对病原菌有一定程度的抑制或杀灭作用。 4、抗衰老作用 正常菌群中的双歧杆菌和乳杆菌均具有抗衰老作用,与其产生的SOD酶抗氧化损伤作用有关。 5、抗肿瘤作用 将某些致癌物或前致癌物转化成无害物质。 激活机体细胞免疫功能而抑制肿瘤。 宿主某些部位正常菌群中各种微生物的数量与比例发生较大幅度变化而出现的生态不平衡状态。 菌群失调往往可引起二重感染。 三、条件致病菌或机会致病菌 ( conditioned or opportunistic pathogen ) 正常菌群在特定条件下,与宿主间的生态平衡可被打破,形成生态失调而导致疾病。 致病条件: 寄居部位的改变 宿主免疫功能低下 菌群失调 细菌能引起疾病的能力称为致病性(pathogenicity) 致病性的强弱程度称为毒力(virulence) 毒力常用: 半数致死量/半数感染量 (LD50/ID50) 病原菌的致病与其毒力强弱、进入机体数量、侵入部位以及机体的免疫力密切相关。 侵袭力和毒素是病原菌毒力的物质基础。 (一)侵袭力 invasiveness 病原菌突破机体的某些免疫防御机制,进入机体并在体内定居、繁殖和扩散的能力,称为侵袭力。 构成侵袭力的物质基础是: 菌体表面结构 侵袭性物质 1、黏附素 粘附(adhesion) 是一种普遍性生物学现象,是感染的第一步,必需的步骤。 2、荚 膜 和 微 荚 膜 capsule and microcapsule 荚膜和微荚膜均具有抗吞噬、抗有害物质的杀伤和粘附作用,从而增强细菌的侵袭力。 例如:炭疽杆菌、肺炎链球菌荚膜、 伤寒沙门菌的Vi 抗原、大肠埃希菌的K抗原等都是构成微荚膜的组分。 3、侵 袭 性 物质 侵袭性酶: 如A群链球菌透明质酸酶 、链激酶、DNA酶等。 侵 袭 素: 在肠道杆菌中发现肠侵袭型大肠埃希菌可通过由inv 基因编码的侵袭素(invasin)入侵肠上皮细胞,并进一步扩散。 (二)毒 素(toxin) 其来源、性质和作用不同可分为: 外毒素(exotoxin) 内毒素(endotoxin) 1、外 毒 素 1)来源 : 主要为G+菌:破伤风梭菌、肉毒梭菌、白喉杆菌、 金黄色葡萄球菌、链球菌等; 次要为G-菌:痢疾杆菌、鼠疫杆菌、霍乱弧菌 绿脓杆菌、肠产毒型大肠埃希菌。 多数外毒素由细菌分泌到细胞外,少数细菌(痢疾杆菌和产毒型大肠埃希菌)的外毒素由细胞破解后才释放到细胞外。 ① 大多数外毒素是蛋白质 结构:A-B模式 A亚单位:活性亚单位 B亚单位:结合亚单位 二者单独对机体或组织细胞 无致病作用,因此毒素结构的完 整性是致病的必备条件。 ② 毒性作用强,并对组织有一定选择性 肉毒毒素最强——神经毒素 对人的最小致死量为0.1ug。引起肌肉松弛性麻痹。 破伤风痉挛毒素——神经毒素 导致骨骼肌强直性痉挛。 ③ 对理化因素不稳定,多数不耐热:
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