6发热浅澹2011本科.ppt

病 理 生 理 学 邓松华教授 一、概念 二、致热原 三、发热机制 四、发热时相及热代谢特点 五、发热时机体机能和化谢变化 六、发热生物学意义 七、发热处理原则 * * 安 徽 医 科 大 学 基 础 医 学 Basic Medical College, Anhui Medical University 发 热 一、概 念： l?由于体温调节中枢调定点上移而引起的高水平 体温调节活动称发热（当体温升过正常0.5℃时） 即致热原引起体温调节机构的内控性反应，把体温上调到符合于体温调定点的新水平。 l 过热（非调定性体温升高）——少数病 理性体温升高（常 41℃），超过调定点水 平，是体温调节机构失控或障碍的结果,过热本质上不同与发热，如先天性汗腺缺失、下丘脑退性变，破坏体温调控。 l?非病理性发热——剧烈运动、紧张、妊 娠等生理性体温升高 二、发热激活物 能激活内生致热原细胞，产生和释放内生致热原的物质称 发热激活物 —外致热原 —某些体内产物 激活内生 致热原细胞 内生致 热原 1、微生物 G—内毒素（ET） G- 壁产生，主要成分 为脂多糖(LPS), 反复多次可致耐受性,分子 量 1000-2000 KD，160度干燥2小时灭活。 （一）外致热原 来自体外的致热物质 致热 —激活单核细胞产生EP —可能引起化学介质生成 血脑屏障—中枢 —直接作用脑内（可能性小，其分子量大） —降解产物 大剂量引起双相热 l?? G+菌 如：白葡菌 ——肠毒素 金葡菌 ——外毒素 A型链球——红斑毒素 激活产EP细胞 产生内生致热原 l??真菌——可溶性多糖、Pr l??病毒——血细胞凝集素 l??螺旋体 （钩端、回归热、梅毒） 2、体内产物 Ag-Ab 淋巴因子、类固醇类、本胆烷醇酮等 致炎物： 硅酸、尿酸、结晶、炎性渗出液等 （二）内源性致热原 1948 Becson 从白细胞中提出小分子Pr 称白细胞致热原（LP），为表示来自体内 并由产EP细胞产生称内源性致热原（EP） l??EP — 是由发热激活物作用下，吞噬 细胞被激活后释放的一组小分子蛋白， 为引起发热的共同信息物质。 产EP细胞：单核 巨噬 内皮 淋巴 星状 肿瘤细胞等 1、白细胞介素-1 单核、巨噬、内皮、星状、肿瘤细胞产生，小剂 量单峰热，大剂量双峰热1.5-2h-峰, 2-4h-峰。 IL-1——体温调节中枢—发热 （伴脂肪活化增加，代谢率上升） ——刺激T细胞 ——激活中性粒 ——促进PG合成 ——促进Pr合成（纤维Pr原、血浆铜蓝Pr、 C反应Pr、a-抗胰Pr酶等） 2、TNF 分子量17 KD， 70C。失去致热性50% 小剂量单峰热（1ug /kg）1小时达高峰—直接作用 体调中枢 大剂量双峰热（ 10ug/kg）3-4h —通过IL-1而致热 主要由巨噬、细胞产生——体温调节中枢（第一峰） ——诱导IL-1（第二峰） 3、IFN 17KD， 细胞对病毒感染的反应物，主要白细 胞产生。分α、β、γ三种（分别白细胞，纤维 母细胞、T细胞产生）发热主要是α、γ， IFNβ不入EP范围，单峰热2-3h达到。 具剂量依赖性和耐受性。 4、巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1） 源于单核、巨噬细胞、T细胞，为一种肝 素 结合蛋白，8KD 具 —中性粒浸润 —炎症反应 —轻度趋化中性粒作用 单相热，具剂量依赖性 5、白介素-6（IL-6） 来自单核细胞、巨噬细胞和T、B淋巴细胞、内皮细胞、 成纤细胞，21KD 。LPS、IL-1、TNF、病毒等刺激其 产生和释放，布洛芬和消炎痛阻止其发热，抗IL-6血清 可使LPS发热受抑制。 今年发现脑组织也能产生IL-6. EP细胞 + 发热激活物（LPS）——细胞激活，