8第八章胆碱受体阻断药(Ι).ppt

第八章 胆碱受体阻断药(Ⅰ) -M胆碱受体阻断药 Cholinergic Receptor Antagonists(Ⅰ)- Muscarinic Receptor Antagonists 胆碱受体阻断药(Cholinoceptor blocking drugs)能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆碱作用。 按其对M和N受体选择性的不同，可分为M受体阻断药和N受体阻断药。 按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。 M 胆碱受体阻断药包括 ① 天然形成的生物碱，如阿托品和东莨菪碱。 ② 天然生物碱的半合成衍生物。其体内过程和作用时间与母体药物不同； ③ 合成生物碱，其中某些药物对 M 胆碱受体亚型具有选择性拮抗作用，如后马托品、托吡卡胺和哌仑西平等。 阿托品及其相关药物的季铵类衍生物具有较强的拮抗 N 胆碱受体的活性。可干扰外周神经节或神经肌肉的传递。 在中枢神经系统。如脊髓、皮层和皮层下中枢水平，其胆碱能传递涉及 M 和 N 胆碱受体的功能。 大剂量或毒性剂量的阿托品及其相关药物通常对中枢神经系统具有先兴奋后抑制的作用。但对于季铵类药物，由于其较难透过血脑屏障，因此对中枢的影响很小。 M 胆碱受体阻断药按其作用选择性不同，主要可分为 Ml 、M2、 M3 胆碱受体阻断药 第一节 阿托品及阿托品类生物碱 来源与化学 从植物中提取的M胆碱受体阻断药有阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等，天然存在于植物的是左旋莨菪碱，在提取过程中，得到比较稳定的消旋莨菪碱，即阿托品。东莨菪碱是左旋品。其作用较右旋体作用强许多倍。 2. 体内过程 天然生物碱和大多数的叔胺类 极易由肠道吸收，并可透过眼结膜。某些药物如东莨菪碱在合适的赋形剂内使用时，尚可透皮吸收。 阿托品口服吸收迅速， lh 后血药浓度达峰值。生物利用度为 50 %。阿托品亦可经粘膜吸收，但皮肽吸收差。 阿托品及其他叔胺类 吸收后可广泛分布于全身组织，口服 30 - 60min 后，中枢神经系统可达较高的药物浓度，尤其是东莨菪碱可迅速、完全地进入中枢神经系统，而季铵类药物较难进入脑内，其中枢作用较弱。 阿托品可在体内迅速消除，其t1/2为 2-4h ，其中有 50 %～60 %的药物以原形经尿排泄，其余可以水解和结合产物从尿排出。 阿托品用药后，其对副交感神经功能的拮抗作用可维持约 3～4h ，但对眼(虹膜和睫状肌)的作用可持续 72h 或更久 在某些种属动物，如最明显为家兔，其体内具有一种特异性的酶--阿托品酯酶，该酶可迅速代谢阿托品，可保护其免受的过量阿托品引起中毒。 阿托品(atropine) 作用机制：竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用。但对各种M受体亚型的选择性较低，对M1，M2，M3受体都有阻断作用。很大剂量或中毒剂量也有阻断神经节NN受体的作用。 阿托品的作用广泛，各器官对之敏感性亦不同。随着剂量增加可依次出现腺体分泌减少，瞳孔扩大和调节麻痹，胃肠道及膀胱平滑肌抑制，心率加快现象，大剂量可出现中枢症状。 药理作用 1.抑制腺体分泌： 唾液腺.汗腺 呼吸腺体胃腺. 2.眼：强而持久(1) 散瞳：阻断虹膜括约肌M受体 (2)眼内压升高：虹膜退向四周边缘，前房角变窄 阻碍房水回流.(3)调节麻痹：睫状肌松弛，拉紧悬韧带，使晶状体变扁平，屈光度降低，以致视近物模糊， 视远物清楚. 3.解除平滑肌痉挛：松驰多种内脏平滑肌 特点： ?对过度活动或痉挛的平滑肌松驰作用较显著. ? 胃肠膀胱胆管.输尿管.支气管. 4.心脏：(1)心率： ⑴ 小剂量(0.5mg)，短暂而 不显著的心率减慢。(兴奋迷走神经中枢、阻断突触前膜M1受体) ⑵较大剂量(1～2mg)，可引起心率加快。 　　① 阻断 M2受体，解除迷走神经对心脏 的抑制. ②迷走神经张力高的青年，心率加快作用显著. (2)房室传导：促进心房及房室结的传导。拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心率失常。尚可缩短房室结的有效不应期，从而增加房颤或房扑患者的心室率 5.血管与血压：治疗量对血管和血压无明显影响，大剂量解除小血管痉挛，扩张血管，改善微循环。可能与代偿性散热反应和直接扩张血管有关. 6.中枢神经系统： (1)较大剂量（1～2mg) 可轻度兴奋延脑和大脑。(2)中毒剂量（10mg) 由兴奋转入抑制（昏迷等〕 临床应用： 1.解除平滑肌痉挛： 胃肠绞痛膀胱刺激症胆绞痛和肾绞痛（胆、肾绞痛常与镇痛药哌替啶合用) 2.抑制腺体分泌： （1）全身麻醉给药（2）严重盗汗和流涎症。 3.眼科