B内酰氨类抗生素.ppt

?- 内酰胺类抗生素 教学目标 掌握?- 内酰胺类药的分类及代表药 掌握青霉素类分类及各类代表药 掌握青霉素特点,抗菌谱,机制,应用,不良反应 理解头孢菌素分类与特点 第一节 概述 ?-内酰胺类是指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素.包括 青霉素类 头孢菌素类 其它(头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等) 抗菌作用机制 与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制粘肽 合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成。 激活细菌自溶酶的活性 细菌耐药机制 细菌产生β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）， 使β-内酰胺环的β-内酰胺键被水解。 抗生素与β-内酰胺酶迅速、牢固结合，使其停留于胞膜外间隙中，因而不能进入靶位（PBPs）发生抗菌作用，称为“牵制机制” ； PBPs改变 细菌的细胞壁或外膜的通透性降低。 细菌缺少自溶酶 第二节 青霉素类药物 天然青霉素 天然青霉素从青霉菌培养液中提取，有X、F、G、K及双氢F等多个品种，其中以青霉素G的收率最高，而且性质较稳定。 为有机酸，其钠盐易溶于水，水溶液不稳定，遇酸、碱、醇、重金属离子、氧化剂及遇热易被破坏， 20℃放置24h，抗菌活性下降，且生成有抗原性的降解产物。 优点：杀菌作用强；毒性低；价格便宜 缺点：不耐酸（不能口服）；不耐青霉素酶（耐药）；抗菌谱窄；易引起过敏性休克。 【体内过程】 不耐酸,口服吸收差；肌注后吸收快且完全，消除T1/2为0.5~1h。 主要分布于细胞外液。 以原形经尿排泄，10%经肾小球过滤。90%经肾小管分泌。 【抗菌作用】 【抗菌谱】 主要G+菌： 球菌：金葡~、肺炎双~、溶链~等 杆菌：炭疽~、白喉~、破伤风~等 G－球菌：脑膜炎双~、淋~ 其他： 螺旋体（钩端螺旋体、梅毒螺旋体） 放线菌 【临床应用】 1.首选治疗敏感的G+球菌感染：如溶血性链球菌、敏感葡萄球菌、肺炎球菌等引起的感染（急性扁桃体炎、肺炎、疖、痈等）。 2.首选治疗G－球菌感染：如流脑、淋病。 3.首选治疗G+杆菌引起的破伤风、白喉和炭疽等（须合用抗毒血清）。 4.首选治疗钩端螺旋体病、梅毒、回归热、等。 5. 治疗草绿色链球菌心内膜炎和预防感染性心内膜炎发生的首选药。 6.放线菌病 【不良反应】 过敏反应 ： 发生率约0.7%～10%（平均5%），各种类型的变态反应都可出现。 皮肤过敏反应和血清病样反应较多见，但并不严重。 过敏性休克少见，但发生与发展迅速，50%可在给药后5分钟内，甚至数秒钟内发作，而且非常严重，常因抢救不及时而死于呼吸困难和循环衰竭。肾上腺素为必备的抢救药物。 患者　女，7个月，体重8kg，因患“化脓性脑膜炎”给青霉素320万”加生理盐水50ml静脉推注，每日2次，治疗6天病情好转，第7天下午，静推青霉素25ml突然出现抽搐，口吐白沫，意识丧失，立即给吸氧，肌注鲁米那钠，静推地塞米松，甘露醇等。约20分钟抽搐停止，20小时意识转清，改用青霉素320万”加对半液250ml静滴，未再抽搐，住院3周，痊愈出院，无后遗症发生。 半合成青霉素 　 代表药:青霉素Ⅴ (penicillin V) 非奈西林 phenethicillin) 特点：耐酸，不耐酶 抗菌谱与青霉素相同，抗菌活性不及青霉素 代表药:苯唑西林（oxacillin），氯唑西林（cloxacillin），双氯西林（dicloxacillin） 特点:β-内酰胺环不易被青霉素酶水解，对耐青霉素的金葡菌作用强。双氯西林作用最强 用途: 耐药金葡菌的各种感染 代表药:氨苄西林（ampicillin）、阿莫西林（amoxycillin） 对G+菌及G－菌都有杀菌作用 4. 抗绿脓杆菌广谱青霉素 （不耐酶，不耐酸，不可口服） 代表药:羧苄西林（carbenicillin） 、磺苄西林（sulbenicillin） 、替苄西林、呋苄西林、派拉西林、阿洛西林、美洛西林、阿帕西林 特点:主要对绿脓杆菌作用较强 。 应用: 绿脓杆菌及大肠杆菌所引起的各种感染 5、抗G-菌青霉素 代表药: 美西林 (mecillinam) 匹美西林 (pivmecillinam) 替莫西林 (temocillin) 特点：窄谱（ G-菌）。 作用机制相同 对?-内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药 抗菌谱广，抗菌作用强 过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过 敏反应 (5~10%) 三、头孢菌素类药物比较 四、第三代头孢菌素类的特点 抗菌谱广，杀菌力强