再生障碍性贫血.ppt

概述 1、定义 是一种获得性骨髓造血功能衰竭综合征。主要表现为骨髓造血功能低下，全血细胞减少和贫血、出血、感染综合征。免疫抑制治疗有效。 概述 2、流行病学 50％病人可找到病因。在我国 发病率7.4/10万人口，可发生于各年龄段，老年人发病率高，男女发病率无明显差别。 一.病因 (一)药物：最常见96种 类型： 1)毒性作用：抗肿瘤药物尤对增殖期、非增殖期细胞均抑制的不易恢复，仅对增殖期抑制的易恢复。马利兰，CCNN致再障可持续较长时间。 2)过敏反应：与剂量无关，如氯霉素。 一.病因 常见药物： 1) 氯霉素、甲砜霉素； 2) 解热镇痛药：保泰松 3) 磺胺药：过敏 4) 抗疟药：阿的平 一.病因 氯霉素再障 1) 机理 A 毒性机理： 1、和mRNA结合，阻断核糖体蛋白质合成； 2、影响线粒体蛋白质合成，导致超微结构改 变； 3、线粒体铁络合酶活力下降，导致铁利用受 影响，幼红细胞浆内出现穿透性空泡。 一.病因 B 过敏反应： 1、氯霉素(半抗原)＋干细胞表面蛋白质 →抗干细胞抗体； 2、抑制干细胞DNA合成，使染色体畸变； 3、干细胞有遗传缺陷，对氯霉素敏感性 增高。 一.病因 特点 1、多见儿童 2、发病率女性多于男性2－3倍 3、很多与剂量无关 4、潜伏期半年 5、病死率高，预后差 一.病因 (二)化学物： 1、苯：接触苯时间长，再障发病危险性高； 2、有机磷：长期接触； 3、有机氯：如DDA，不能肯定； (三)物理： 放射线，影响DNA复制 一.病因 (四)病毒感染： 1、肝炎相关再障 A、肝炎类型：主要丙肝，部分乙肝，个别庚肝 B、发病机理：1)病毒直接抑制骨髓；2)病毒损伤干细胞染色体；3)自身免疫；4)肝对骨髓有毒物质降解作用减少。 一.病因 C、临床特点：多见青年男性，肝炎后10周内，肝炎轻再障重，平均生存期10周，HBsAg(-)，淋巴细胞(T and B)减少，伴细胞免疫缺陷。少数再慢性乙肝基础上发病，年龄40岁左右，生存期长。 一.病因 2、其他病毒 EBV、HPVL人类矮小病毒等，流感、胰腺炎病毒致再障罕见。 (五)某些免疫性疾病致再障 SLE、RA、胸腺瘤 一.病因 (六)遗传 Faconi贫血 (七)PNH 15%AA→PNH,20-30%PNH伴AA，AA-PNH syn (八)妊娠 罕见，巧合？动物试验示大剂量雌激素可抑制造血 二.发病机理 造血干细胞缺陷：质、量异常； 造血微环境异常：微血管、结缔组织（基质细胞、伴随神经）异常； 免疫异常：细胞、体液免疫均异常（主要机制）； 一. 分型 1、据病情、血像、骨髓像及预后分： 二. 临床分型 二. 临床分型 实验室检查 1、血像：正细胞或轻度大细胞性贫血，三系降低，网计低； 2、铁动力学检查：血清铁↑； 3、骨髓，增生不良(尤巨核细胞2只/片)，油滴增多，非造血组织增多； 实验室检查 4、骨髓活检是估计骨髓增生最好的方法，AA脂肪组织多于造血组织； 5、NAP↑； 6、染色体：正常，但FA可有断裂，如有非整倍体或假二倍体，提示白血病前期。 一. 诊断 诊断标准 分型诊断标准 二. 鉴别诊断 1、PNH：PNH克隆，酸溶血试验(+),蛇毒因子溶血试验(+)微量补体溶血试验(+)，CD55(-),CD59(-); 2、MDS：骨髓量、质改变，染色体异常，转为白血病； 3、FA：遗传性疾病，一/二系/全血细胞减少伴发育异常； 二. 鉴别诊断 4、自身抗体介导的全血细胞减少，包括evens syn和免疫相关的全血细胞减少，表现为全血细胞减少并骨髓增生降低，但Pb、Ret、N不低，Bm红系片例不低，Th1/Th2低，CD5+B细胞↑，血清2L-4↑,2L-10↑,对糖皮质素和/或大剂量静丙效好； 二. 鉴别诊断 5、急性造血停滞 6、非白血性急性白血病 7、恶组 一. 支持治疗 保护措施 纠正贫血 控制出血 控制感染 护肝治疗 二. 针对发病机制的治疗 免疫抑制剂 1、抗淋巴/胸腺细胞球蛋白(ALG/ATG)： 1)机制：免疫调节剂，杀伤抑制性T细胞； 2)用法：国产20-30mg/kg/d×5天，法国2.5mg/kg/d×5天； 3)疗效：40-80％； 4)副反应：发热、血清病、易并发感染。 二. 针对发病机制的治疗 2、环孢素(CSA)： 1)机制：抑制性T细胞杀伤剂； 2)剂量：3.5-15mg/kg/