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原发性肾小球疾病
原发性肾小球疾病
2010-01-14
IgA肾病(IgAN) 牛津分类?2009年9月,由国际IgAN协作组和肾脏病理学会发起、包括中国在内10个国家共同参与的IgAN分类系统研究结果公布。这是本年度IgAN相关研究的最重要进展。 该分类系统制定了肾组织病变评分的详细列表,对病理报告模板进行了规范化推荐。 遗传学?鉴别促进IgAN进展相关遗传因素多态性研究(PREDICT-IGAN)对参与动脉粥样硬化的100个候选基因与IgAN进展的关系进行了分析。 结果显示,糖蛋白(GP)Ia?C807T/G873A及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)A1548G与IgAN进展密切相关,血管紧张素转换酶(ACE)ID/DD则与IgAN进展无关。 新诊断方法?研究显示,IgAN患者外周血单克隆浆细胞系可产生一种IgG抗体,该抗体特异性针对异常糖基化IgA1铰链区N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)末端残基,且其可变区重链(VH)CDR3区的丙氨酸(A)被丝氨酸(S)代替。 检测此特异性IgG抗体诊断IgAN的特异性和敏感性分别达88%和95%。 治疗?曼诺(Manno)等发现,泼尼松+雷米普利治疗组IgAN患者终末期肾病(ESRD)发生率显著低于雷米普利单用组(4.2%对26.5%)。 唐(Tang)等报告了一项吗替麦考酚酯(MMF)治疗IgAN的研究,结果显示,在6年随访结束时,MMF和对照组分别有2(10%)和9(45%)例患者到达研究终点(ESRD或血肌酐倍增)。该结果提示,MMF治疗IgAN有效,但尚需更大规模的研究证实。 特发性膜性肾病(IMN) 2009年7月,《新英格兰医学杂志》发表的一篇研究显示,M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体是导致IMN患者肾脏病变的自身免疫性抗体。该研究被认为是今年肾脏病领域最重要的研究进展。 在该研究的37例IMN患者中,26例(70%)PLA2R抗体阳性,而继发性MN及其他肾脏疾病患者和健康者血清抗体均阴性;PLA2R抗体滴度与IMN患者的蛋白尿水平相关;该抗体的主要亚型为IgG4,这与IMN患者肾组织血管襻所沉积的抗体类型一致。 此抗体为推动IMN的诊断、疾病活动度判断、治疗方案选择及疗效评估提供了一种理想标志物,也为研发新治疗途径开辟了道路。?
慢性肾脏病(CKD)
分期争议 2009年5月,《美国肾脏病学会杂志》发表述评指出,对肾脏病/透析临床实践指南(KDOQI)所制定的CKD分期进行更新的时刻已经来临。
目前普遍的观点认为,KDOQI-CKD分期的定义和分类有过度诊断之嫌,大量的医疗资源被用于CKD调查和管理,而其结果却缺乏具体分层指导作用;肾小球滤过率(GFR)和白蛋白尿阈值的划分值得商榷,且阈值界定缺乏年龄分层;现有的CKD模型尚未涵盖肾功能可逆的情况;微量白蛋白尿应被界定为早期肾损害或内皮损伤标志物仍存在争议;与衰老相关的GFR下降原因、幅度和后续影响也值得深入研究。
分期改良 针对上述争议,2009年10月,提高全球肾脏病预后(KDIGO)国际组织召开了专题会议。
在纳入共约150万例研究对象、50项研究的荟萃分析基础上,KIDGO对改良CKD分期提出了修改意见。
详细结果预计将于明年在《国际肾脏》上发表。
腹膜透析(PD)
残余肾功能(RRF) RRF在PD中的作用仍是研究热点。RRF不仅可清除中小分子物质,还可维持机体水、盐平衡及钙、磷代谢稳定,在预防或延缓血管钙化、心脏肥大等方面发挥重要作用。早期实施PD,不仅可延缓ESRD患者RRF减退速度,还可改善其营养状态及生活质量。
腹膜结构和功能维护 腹膜结构完整性是长期PD的基础。
研究表明,透析液中肿瘤抗原125(CA125)是间皮细胞损伤和再生的标志。若CA125水平随PD时间延长而逐渐降低,则提示间皮细胞数量减少。监测腹透液中CA125,可能有助于判断腹膜间皮细胞损伤情况。
并发症及危险因素分析 在纠正贫血和高容量负荷后,PD患者的左室肥厚可获得显著改善。
炎症是影响PD患者预后的一个重要因素。在炎症状态下,血清瘦素水平显著升高,大孔蛋白丢失增加,这可能是导致PD患者营养不良的原因。
此外,透析前有心血管疾病、糖尿病和年龄大是导致PD患者早期死亡的危险因素;控制贫血可减少住院次数;当患者被迫选择PD时,死亡率较高。
干细胞移植在肾脏病中的应用
肾脏干细胞之争 目前,肾脏干细胞是否存在仍是研究热点。
有研究显示,在肾脏小球囊有带干细胞表面标志CD24、CD133的细胞株;正常小鼠的部分肾小管上皮细胞溴脱氧尿苷(BrdU)阳性,提示肾小管内亦有干细胞存在的可能。
肾脏具有强大的自我修复能
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