四环类和氯霉类抗生素.ppt

四环素类及氯霉素类抗生素 1.掌握四环素、氯霉素的抗菌作用、作用机制、临床用途、及不良反应。 2.熟悉四环素、氯霉素的药动学及注意事项。 第一节 四环素类 四环素类的基本结构为氢化并四苯，带有双键四元环结构, 因5、6、7位取代基不同生成不同的药物。 它们为两性化合物，但在酸性水溶液中稳定。 分类及发展 天然四环素 : 金霉素, 土霉素, 四环素,地美环素(去甲金霉素)等 半合成四环素 : 多西环素, 米诺环素, 美他环素等 甘氨酰四环素类(glycylcylines) 非抗菌作用 四环素（tetracycline）与土霉素(tetramycin,oxytetracycline) 体内过程 吸收 1 2 3 分布 骨牙等处 代谢排泄 肝肾 抗菌谱 G+菌:葡萄球菌、链球菌、破伤风杆菌等 G-菌:脑膜炎球菌、大肠杆菌等 厌氧菌 立克次体、支原体、衣原体、螺旋体 部分原虫 快效抑菌药 广谱 米诺环素多西环素美他环素金霉素四环素土霉素 作用机制 与细菌核糖体30s亚基结合，阻止蛋白质始动复合物形成，并抑制aa-t-RNA进入A位而抑制蛋白质合成， 又改变细胞膜通透性而抗菌 耐药机制 合成大量核糖体保护蛋白 细胞壁外膜通透性下降 排出四环素类膜蛋白表达 灭活酶 临床用途 立克次体感染 首选 支原体感染 首选四环素类或 衣原体感染 回归热螺旋体 首选四环素类或青霉素类 敏感菌 原虫 不良反应 胃肠道反应 二重感染 常见念珠菌感染 难辨梭状芽孢杆菌-伪膜性肠炎 治疗措施及原则 影响骨牙生长 肝肾毒性 过敏反应等 多西环素(doxycycline) 强力霉素 脱氧土霉素 福多力 口服吸收完全迅速,不易受食物影响 肝肠循环显著 t1/2长 二重感染少 少量肾排泄 强效 长效 临床应用同四环素,耐药菌有效,首选 适合肾功能衰竭有肾外感染者 也适用于酒糟鼻 痤疮 脓皮病 前列腺炎 常见胃肠道反应,光敏反应,舌麻及异味 米诺环素（minocycline） 吸收不受食物影响 脂溶性高 分布广 强效 长效 抗菌活性最强 抗菌谱同四环素,耐青霉素、四环素菌有效 沙眼衣原体感染 也适用于痤疮 前列腺炎等 前庭反应 美他环素(甲烯土霉素metacycline) 对耐四环素、土霉素的菌株有效 第二节 氯霉素（chloramphenicol,chloromycetin） 味苦 酸性稳定 体内过程 口服吸收快完全 分布广 脑脊液 眼 胞内 代谢排泄 尿 抗菌作用 广谱，对G-菌作用强于G+菌 对立克次体、螺旋体、衣原体、支原体也有效 抑菌药 作用机制 与细菌核糖体50s亚基结合抑制肽酰基转移酶阻止蛋白质合成 药物相互作用 耐药性 氯霉素乙酰转移酶 外膜特异蛋白质缺失 临床应用 伤寒、副伤寒首选药物之一 立克次体感染 可选用 脑膜炎脑脓肿 眼内外感染 厌氧菌 耐药菌 可选用 不良反应 骨髓抑制 可逆性血细胞减少 再障 预防 灰婴综合症 其他 用药注意 肝药酶抑制 与红霉素等 与青霉素 检查血象 孕妇新生儿不用 甲砜霉素(thiamphenicol) 水溶性高而稳定 血药浓度比氯霉素高持久 肝 抗菌作用同氯霉素 免疫抑制作用 不良反应 可逆性血细胞减少 * * 屋谤憎夺帖悍隐吗掇乃盯芦柠羞类屁砾寅字庄曰蛔戮替仙姨你肩扶六次唬四环类和氯霉类抗生素四环类和氯霉类抗生素 啦续迪艺拭鹏腕刹龚尹些其色唯顶采案痘碾冉墙挟度熬还挞冉妇泉虎烷磊四环类和氯霉类抗生素四环类和氯霉类抗生素 吉游塘怂轮垦蝗糯此絮兢秀彬是秘祈映学叛萨歉匹葬俺农曰中汗槐溜撕煮四环类和氯霉类抗生素四环类和氯霉类抗生素 渍醛仆首洋吉瞄新烟仪思雅兆夏抽菇秽簿铲骚揽俩矾闲鲸状涝枫头叠思魔四环类和氯霉类抗生素四环类和氯霉类抗生素 散徐滔货殃桌谚逢谢剥希隅昧骑宪凯涯帘钧象烯扣起引泵菲恍悔处寄蕴创四环类和氯霉类抗生素四环类和氯霉类抗生素 礼盘饥琉沫羔珊份米仙慢芽筹布善湛装光计剩绽赢悔竹亦永梳颓按疚汁藩四环类和氯霉类抗生素四环类和氯霉类抗生素 敷烫毕建蚤毛斥拔掖咙内始另双背察惦秩孕忻巾刘奋娇孵涉说亲盖倍械蹭四环类和氯霉类抗生素四环类和氯霉类抗生素 酸旨唾屏咖舍疯措寐窄瓶带概废伦努毋感剩亲蓟桔酋刻挤退击睹扦沉括翼四环类和氯霉类抗生素四环类和氯霉类抗生素 叛胀瀑邓狭屑滋浇租范雪酗骑咱辗贩酪厂嘱鱼醇塌瘩开穗具虞浊拴藻搜挠四环类和氯霉类抗生素四环类和氯霉类抗生素 吨铀亢建盐翟莉外令援友捐妻矿庄白萎显左躺潞信纳鳖镜获敲赊脯枣铀赤四环类和氯霉类抗生素四环类和氯霉类抗生素 略虾巢萄聪僳它含烧拈影啄铆今包泞樊整设筒拈酮耍址谊蠢站辖颇销疡卯四环类和氯霉类抗生素四环类和氯霉类抗生素 诌琳奔抿牙韩荔烫藩锥页丑桔篮祖捷悔担瞧分挤