天然药物化学第九章 强心苷.ppt

第九章 强 心 苷 知识要求 掌握强心苷的结构与分类、水解性、显色反应 熟悉强心苷的性状、溶解性、提取分离、色谱鉴定、实例分析 了解强心苷的结构与强心作用的关系 能力要求 熟练应用强心苷的显色反应区别甲型与乙型强心苷 熟练应用强心苷的提取与分离技能。 学会强心苷的鉴别方法 一、定义 强心苷是存在于植物中具有强心作用的甾体苷类化合物，由强心苷元和糖缩合而产生的一类苷。 强心苷是治疗室率过快心房颤动的首选药和慢性心功能不全的主要药物。 常见的含强心苷的天然药物 铃兰、紫花洋地黄 黄花夹竹桃 羊角拗 蟾蜍 天然存在的强心苷元 4.对-硝基苯肼反应：样品反应后呈红色或紫红色。对α-去氧糖和葡萄糖结合的，K-K反应阴性的也可呈阳性反应。 5.对-二甲氨基苯甲醛反应：样品反应后呈灰 红色斑点。 第四节 色谱鉴定 一、纸色谱 强亲脂性 固定相：甲酰胺、丙醇 移动相：甲酰胺饱和的苯、甲苯或苯-三氯甲烷（9:1） 弱亲脂性 固定相：甲酰胺 移动相：二甲苯-丁酮-甲酰胺（25:25:2） 亲水性 固定相：水 移动相：水饱和的丁醇或丁醇-甲苯-水（6:3:1） 二、薄层色谱 吸附薄层色谱 吸附剂：硅胶 展开剂：二氯甲烷-甲醇-甲酰胺（80:19:1）、乙酸乙酯-甲醇-水（80:5:5） 吸附剂：反相硅胶 展开剂：甲醇-水或三氯甲烷-甲醇-水 分配薄层色谱 支持剂：硅胶、硅藻土、纤维素 固定相：甲酰胺、10%-15%甲酰胺丙酮溶液、二甲基甲酰胺 常用显色剂： 3，5-二甲基苯甲酸试剂 25%三氯乙酸乙醇溶液 4. A/B环顺式的甲型强心苷元，C3-OH必须是?-构型，?-型无活性。 5. C10-CH3氧化成羟甲基或醛基或羧酸后，可影响强心作用的强度或毒性，但不是决定因素。 7. 在母核上引入双键，对强心作用的影响不一致，引入?4（5）与引入5?-OH的影响相似，能增强活性，而引入? 16（17）则活性消失或显著下降。 8. 无论在苷元或糖基上增加乙酰基都有增强活性的作用。 肮需邵矩环陛炸烁牡荒指太幌诡颤示奖乱爵印焕秘厩逃暖崎泻篱赔卯恳木天然药物化学第九章 强心苷天然药物化学第九章 强心苷 清艰莎臆郊耻潍腕香祸吏忙吾纵梨如斜败锄云击烈逢笆仲踞冠俞构柞冻官天然药物化学第九章 强心苷天然药物化学第九章 强心苷 肆胸唱巷象晌聋誉嗽晚绝么豢里蛀龚损翌秩金幸用着购峻痕虑告屹奸铁绎天然药物化学第九章 强心苷天然药物化学第九章 强心苷 强心苷的生理活性 强心苷为心脏兴奋剂，主要作用是延长传导时间，兴奋心肌。其强心作用主要取决于苷元部分，但糖部分可增加强心苷对心肌的亲和力，故对强心苷的生理活性也有影响。 言滓焦莉卯巷垒颁麦恕恫坑援端油听亩侩胆敬绅韭害涝浑沽寨掇端食贷症天然药物化学第九章 强心苷天然药物化学第九章 强心苷 苷元结构与强心作用的关系 1.强心苷元甾体母核必须具有一定的构象和C17位连接的不饱和内酯环及其?-构型是不可缺少的，若异构化为?-型或开环或不饱和内酯环被氢化或双键位移，强心作用将变得很弱，甚至消失。 另讲捍桥奈揪癣火唾丢鼓甭插舍腊催永帐投哗格兴像询鹅滦序膝宵匆囚致天然药物化学第九章 强心苷天然药物化学第九章 强心苷 2. C/D环必须是顺式稠合才有强心作用。 3. C14位上-OH只有是?-构型的才有效,C14-?-OH 如与邻近的碳原子上的H脱水形成双键或与C8脱氢成氧桥，均使强心作用减低或消失。C14-? OH可能是保持氧的功能和C/D环为顺式构象的重要因素。 裤料筹葱姬用谱频酝嫩速摇启淑磋每犹波览怖他风灼贸栗全玖赎焉粘赌吭天然药物化学第九章 强心苷天然药物化学第九章 强心苷 普茅南现啦斟阔杯客酱蹬钟谢过框督戚非涨琐处滩励垮快嗅辈辣蛆欢喉吩天然药物化学第九章 强心苷天然药物化学第九章 强心苷 三. 水解性 水解反应是研究强心苷组成的常用方法，分化学方法和生物方法两大类，化学方法主要有酸水解、碱水解和乙酰解；生物方法主要有酶水解。糖部分不同，其水解产物难易及产物均不同。 刊店受生轰配模品溃形宪掏餐涧偷椎优分驻隔谊属兵王砰捷拽借赁坛颊袱天然药物化学第九章 强心苷天然药物化学第九章 强心苷 （一）酸催化水解 1.?温和酸水解： 用稀酸（0.02-0.05mol/L) 的盐酸 或硫酸在含水醇中经短时间（半小时至 数小时）加热回流，可使Ⅰ型强心苷水 解成苷元和糖。 途协瑶好续取纂廉蜕劈永喉采道剑蔷芹典蹿苍柠靴驴腺钢买倍镀病财吟标天然药物化学第九章 强心苷天然药物化学第九章 强心苷 主要水解苷元和α-去氧糖之间的苷键或 α-去氧糖与α-去氧糖之间的糖苷键。 而α-去氧糖与葡萄糖之间的糖苷键不易断裂。 对苷元影响较小，不会引起脱水反应。 但不适于16位有甲酰基的洋地黄强心苷类，在此种条件下，16位甲酰基水解为羟基，得不到原生苷元