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深部真菌感染高危因素的探讨及诊治对策
1 深部真菌感染高危因素的探讨及诊治对策 前 言 抗真菌的发展已经经历了一条崎岖的道路,达到了令人鼓舞的水平。 仅在20年前我们对霉菌和抗真菌还缺乏兴趣和了解。在此后不到十年中,AIDS病就将我们从婴儿尿布疹带入到成人的食道炎和鹅口疮。 现在,医生对念珠菌、隐球菌病、组织胞浆菌病、球孢子菌病和毛霉菌病这些词不再陌生。 真菌作为重要的院内病原菌,尤其在ICU内急剧的发展,已经对危重病医学产生了重大的影响。 近年,在ICU中非中性粒细胞减少的患者,真菌感染一直显著上升。 真菌与霉菌的概念 即往真菌和霉菌为同一概念,目前统称真菌,霉菌是真菌的一种。 真菌是院内感染常见微生物 院内感染的——7.5%-15% 血液感染的——第四位 肿瘤病人发病率——为8% 严重创伤、烧伤病人——高达16% 病死率——达55%-70% 美国国立院内感染检测 院内真菌感染——增加2倍 念珠菌属——占ICU分离致病菌第4位 外科病人——发生率增加最明显 念珠菌属在医院血行感染的发病率位于第4位,有25-50%发生在ICU,增加速度最快的(124%)发生于外科病人. 欧洲重症监护感染流行学会(EPIC)92年一日14个欧洲国家1417个ICU病房10038患者统计 病原菌 发生率 (ICU内获得性感染%) 肠杆菌科 34.4% 金黄色葡萄球菌 30.1% 铜绿假单孢 28.7% 凝固酶阴性葡萄球菌 19.1% 真菌 17.1% ICU中系统性真菌感染明显增加 严重疾病(APACHE II评分高) 接受免疫抑制性治疗 (抗肿瘤或抗排异化学药物) 住ICU时间延长 广谱抗生素 血管内导管介入性治疗 危重病人老龄化 死亡率 死亡率 住院天数 花 费 真菌分类:(导致人类发病) 根据致病性分为: 致病性真菌:组织胞浆菌、球孢子菌、类球孢子 菌、皮炎芽生菌、着色真菌、足分 支菌、孢子丝菌等。 条件致病性真菌:念珠菌属、隐球菌、曲菌、毛 霉菌、放线菌、奴卡菌属等。 (毒力低,对正常人群不致病,诱发因素存在——人体内、外界的真菌可引起感染) 在深部真菌病中,条件致病性真菌占重要地位 按病原菌生长形态特性分类 1.霉菌组(molds):菌落形态可产生分枝的丝状菌丝,曲菌(Aspergillus)、毛霉菌 (mucoraceae)即属于此类。 2.酵母菌(yeasts):单细胞真菌,呈圆形或卵圆形,隐球菌属(cryptococcus),其中又以新型隐球菌最具有临床意义。 3.类酵母样菌(yeast-like fungi):在组织内菌丝为主,培养基上产生类似葡萄球菌的菌落。念珠菌属(Candida),其中以白念最多见,其次有热带念珠菌,克柔念珠菌等。 按病原菌生长形态特性分类 4.双相样菌(dimorphic fungi):37度试管或组织上生长,呈酵母菌样,22度培养呈菌丝体生长。 组织胞浆菌(Histoplasma)、球孢子菌、类球孢子菌、皮炎芽生菌等属于此群。 流行病学 致病性真菌:多呈地区性流行——南北美洲。 条件致病性真菌:外界环境 (空气、尘埃,土壤) 人体(皮肤,口咽,消化道,阴道) 医院(医疗器械,未加热食品:饼 干、冷冻汤、果汁、蔬菜、水果、 水及乳制品) 条件致病菌感染——呈上升趋势,为继发性感染(呼吸道、皮肤、消化道粘膜损伤) 流行病学 流行病学研究表明: 在所有的念珠菌感染病例中,约有一半发生在外科ICU。通过DNA分型的方法已证明,这种传播发生在病人传染给病人和医务人员,医护人员再传染给病人。 ICU医护人员平均39%携带念珠菌。 SICU医护人员手携带念珠菌调查 Rangel-Frausto/NEMIS.CID 1999;29:253 分离菌株比例(%) 真菌感染的发病机理 目前尚不清楚。 条件致病性真菌一般不致病,机体抵抗力下降时才过度繁殖致病。 发病因素有三个方面 1
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