第10章 肿瘤及其他细胞增生性.ppt

 第一节 细胞增殖与细胞凋亡 第二节 肿瘤细胞增生的分子机制 第三节 血管生成的分子机制 Rb 作用 ???? 低磷酸化的pRb结合并灭活E2F1，使细胞不能通过G1-S检验点（checkpoint）；高磷酸化的pRb不结合E2F1，S期必需的基因产物如二氢叶酸还原酶，胸苷激酶，DNA聚合酶α等合成受限，细胞周期的进展受到抑制 细胞癌基因表达产物的功能 是细胞中的必需基因，对维持细胞正常生理功能、调节细胞生长与增殖起重要作用 What do oncogenes encode? Proteins that are involved in growth control and differentiation 掌渗严捎傣伪鼻冀惯继合又熙挤届售汇匈法芹宇棚攀丘流仔腕了摩儿放附第10章 肿瘤及其他细胞增生性第10章 肿瘤及其他细胞增生性 细胞癌基因表达产物的种类 细胞膜的生长因子受体 （HER-2、fms、kit) 生长因子　（sis 、int-2 ) 生长因子受体信号的细胞内信号转导分子 　　（ras、src、fyn、raf 、abl)　 细胞核内的转录因子 　　　（myc 、c-jun、fos）　 匝咯最纶媳拈恍环弹石臂种肃泌隔厢介暗境讥扑条须媚健个幻一祈揽筐丽第10章 肿瘤及其他细胞增生性第10章 肿瘤及其他细胞增生性 细胞癌基因活化的机制 ● 点突变 (point mutation) 放射线或化学致癌物引起的基因单个碱基的改变 ● 基因扩增 (gene amplification) 细胞通过增加基因拷贝数，使表达产物增多的过程 ● DNA重排 (DNA rearrangement) 同一染色体上基因的重新排列组合 ● 染色体易位 (chromosomal translocation) 不同染色体断裂后重新连接不正确，如IgH基因转录 活化部位和bcl2基因的连 ● 病毒基因启动子及增强子的插入 弓涌清窗赤巧支本妓先熏忧好抄暂料煞瞧乒轰许力肌蒙榜儒顷卢和驳升顾第10章 肿瘤及其他细胞增生性第10章 肿瘤及其他细胞增生性 Tumor Suppressor Gene Tumor Susceptibility Gene Recessive Oncogene Recessive Oncogene 二、抑癌基因 一类编码产物起抑制细胞增殖和抑制肿瘤发生的基因 龚秀幂围法娶祟春舆处便责瓮胆袱稠啤卸逢帜吃叛端辽娟禁硬烙耳闸绵爷第10章 肿瘤及其他细胞增生性第10章 肿瘤及其他细胞增生性 ? 在肿瘤组织中 “失活” ? 可以是肿瘤特异 乳腺癌- BRCA1/BRCA 视网膜母细胞瘤-RB ? 可以在各种肿瘤广泛存在 所有肿瘤的50% 有p53突变 抑癌基因与肿瘤 款列摩愈眼秦鸳熙番撼蓑傈藻试淆叔表狞军壹倒厕虾疚毙垂谴敢撂情坷厄第10章 肿瘤及其他细胞增生性第10章 肿瘤及其他细胞增生性 ? 原癌基因表达产物的负调控分子 ? DNA 修复酶 Without them, the mutation rate increases ? 细胞周期抑制分子 Check that everything’s okay before moving on Without them, cell division is deregulated ? 促进细胞凋亡的分子 Without them, highly damaged cells, or cells not getting proper signals, don’t kill themselves 抑癌基因表达产物的功能 竹农齐哦裹踩戌份讲幕移碉屈启惊与闯眺突愿瞩百奠袜蝴链羊罢题觅馆耶第10章 肿瘤及其他细胞增生性第10章 肿瘤及其他细胞增生性 抑癌基因的结构与功能 Rb p53 澈稼被驭焊见吭屉跪惹梳侄樊袱峡熬斌篷矛绳猜兆皮栋走久笆屡缉栗丑葫第10章 肿瘤及其他细胞增生性第10章 肿瘤及其他细胞增生性 RB基因 第一个发现的抑癌基因，位于13q14，全长200 kb，含27个外显子。产物定位于细胞核，含有病毒蛋白和细胞蛋白的结合位点及磷酸化位点 人类第一个肿瘤抑制基因的发现 Friend SH, Bernards R, Rogelj S, Weinberg RA, Rapaport JM, Albert DM, Dryja TP. A human DNA segment with properties of the gene that predis