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第15章抗精神失常药
第十五章 抗精神失常药 精神障碍袭向现代人 概述 精神失常:精神分裂症、躁狂抑郁症、 焦虑症等。 抗精神失常药:抗精神病药、 抗躁狂抑郁症药、抗焦虑症药。 第一节 抗精神病药 精神分裂症 阳性症状: 幻觉、妄想、思维及行 为障碍 阴性症状:情感淡漠、退缩、思维 贫乏 一、吩噻嗪类 氯丙嗪 (chlorpromazine, 冬眠灵wintermin) 【药理作用】 主要阻断脑内多巴胺受体,这是其抗精神病作用的机理,也是其长期应用产生严重不良反应的基础。 能阻断a肾上腺素受体和M胆碱受体,因而其药理作用广泛。 【药理作用】 中枢神经系统 (1)抗精神病(神经安定作用) : 控制兴奋躁 动、消除幻觉、妄想, 恢复理智,安定情绪。 (2)镇吐: 小剂量抑制CTZ,大剂量直接 抑制呕吐中枢。 (3) 对体温调节的影响: 抑制下丘脑体调 中枢,使体温随环境温度变化而升降。 特点: 既降低发热体温,也略降正常体温。 (4)加强中枢抑制药的作用: (5)内分泌系统: 减少催乳素抑制因子、 促性腺激素、促皮质激素及生长激 素分泌。 (6)对锥体外系的影响 作用机制: 脑内主要的DA神经通路及其功能 2. 中脑皮层(meso-cortic)DA系统 3. 中脑―边缘叶(meso-limbic) DA系统: 4. 结节―漏斗(tuberoinfundibular) DA系统: DA受体亚型 2、植物神经系统 (1)扩血管,降血压: 阻断 α受体;抑制血管运动中枢; 直接舒张血管平滑肌。 (2)阿托品样作用: 阻断M受体。 【临床应用】 1. 精神病: 精神分裂症、躁狂症等 2. 呕吐和顽固性呃逆 3. 人工冬眠与低温麻醉 【不良反应】 1. 一般反应: 2. 锥体外系反应: (1) 阻断黑质纹状体通路的DA受体引起: ①帕金森综合征;②静坐不能; ③急性肌张力障碍 (2) DA受体上调致迟发性运动障碍。 3. 内分泌紊乱 4. 过敏反应 二、硫杂蒽类 氯普噻吨(泰尔登) 特点: 1. 镇静强,其他作用弱。 2. 较弱的抗抑郁作用 用于伴焦虑的精神分裂症、焦虑 性神经官能症、更年期抑郁症等。 三、丁酰苯类 氟哌啶醇(haloperidol) 特点∶ 1. 抗精神病作用强,显著改善躁狂、 幻觉、妄想。 2. 镇吐强 3. 锥体外系反应高 四、其他类 五氟利多 长效,无明显镇静作用,尤 适用于慢性患者维持治疗。 舒必利 特点: 1. 抗精神病作用强,生效快。(药物电休克) 2. 锥体外系反应轻 3. 尚可治疗抑郁症 氯氮平(clozapine)(首选药) 特点: 1. 生效快,一周内见效 2. 抗精神病作用强,对阳性及 阴性症状均有效 机制:阻断5- HT2A和D4受体。 3. 几无锥体外系反应 4. 可致粒细胞减少 利培酮 (一线药物) 阻断D2和5-HT2受体,抗精神病作用强.用量小,见效快。 锥体外系反应轻。 阴性有效。 精神病病因的新概念 D1-R功能低下, D2-R功能亢进 新型抗精神病药 左旋千金藤啶碱(l-SPD) 作用:激动D1-R,阻断D2-R 抗躁狂症药 碳酸锂 【药理作用及机制】 抗躁狂 : 1. 抑制脑内NA及DA的释放,并促 进其再摄取,↓突触间隙NA浓度。 2. 抑制AC和PLC所介导的反应。 3.影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布, 影响GS的代谢 抗 抑 郁 症 药 一、三环类抗抑郁药 米帕明(imipramine,丙咪嗪) 疗效确切,但生效慢(2~3周)。 【作用机制】 抑制
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