生物药剂学与药物动力学.doc

第二章 生物药剂学与药物动力学 一、理论部分 301. 何谓生物药剂学？研究它的目的是什么？ 生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素与药物疗效之间相互关系的科学。 研究生物药剂学的目的是为了正确评价药剂质量，设计合理的剂型、处方及生产工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳的治疗作用。 302. 请叙述药物的体内过程包含的范围？ ⑴ 吸收过程 吸收是指药物从用药部位进入体内循环的过程； ⑵ 分布过程 分布是指药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程； ⑶ 代谢或生物转化过程 药物在吸收或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程； ⑷ 排泄过程 排泄是药物或其代谢产物排出体外的过程。 303. 简述生物膜的结构？ 细胞膜主要由磷脂质、蛋白质和少量糖类所组成。以脂质双分子层为基本结构，磷脂质与结构蛋白相聚集、形成球形蛋白和脂质的二维排列的流体膜。 304. 简述生物膜的性质？ ⑴ 膜的流动性 构成的脂质分子层是液态的。具有流动性。 ⑵ 膜结构的不对称性 膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。根据蛋白质在脂质双分子层的不同位置，膜中蛋白质可分为“外在蛋白”和“内在蛋白”。膜外的蛋白质和脂类大部分以糖蛋白和糖脂的形式存在。 ⑶ 膜结构的半透性 膜结构具有半透性，某些药物能顺利通过，另一些药物则不能通过。由于膜的液体脂质结构特征，脂溶性药物容易透过，脂溶性很小的药物难以通过。 305. 药物的跨膜转运有哪几种机制？ ⑴ 被动扩散 指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程，分为单纯扩散和膜孔转运两种形式。 ⑵ 载体媒介转运 借助生物膜的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程，可分为促进扩散和主动转运两种形式。 ⑶ 膜动转运 是指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过程，可分为胞饮和吞噬两种形式。 306. 被动转运具有哪些特点？ 药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运； 不需要载体，膜对药物无特殊选择性； 不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响； 不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象。 307. 何谓促进扩散？有那些特点？ 促进扩散（facilitated difusion）又称易化扩散，是指一些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜的高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。特点： ⑴ 由于需要载体参与，促进扩散具有结构特异和饱和现象。 ⑵ 结构类似物往往会产生竞争作用，一种物质的促进扩散会被另一种物质所抑制。 ⑶ 促进扩散服从顺浓度梯度扩散原则，不消耗能量。 ⑷ 促进扩散的速度要比单纯扩散速度快得多，某些高极性的药物的促进扩散转运速度更快。 308. 主动运转有那些特点？ ⑴ 逆浓度速度转运； ⑵ 需要消耗机体能量； ⑶ 需要载体参与，载体物质通常与药物有高度的选择性； ⑷ 主动转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关， ⑸ 结构类似物能产生竞争性抑制作用； ⑹ 受代谢抑制制剂的影响，如2-硝基苯酚、氟化物等物质可以抑制细胞代谢而影响主动转运过程； ⑺ 有结构特异性和部位特异性，如胆酸和维生素B2的主动运转只有在小肠上段进行，而维生素B12则在回肠末端被吸收。 309. 简述胃肠道不同部位 pH值？及转运药物大约时间为多少？ 胃的pH为1～3，转运时间30～40 min， 十二指肠的pH为4～6, 转运时间很短6 s； 小肠的pH为6～7，转运时间2～8h， 结肠的pH为8，转运时间长达24h。 310. 循环系统转运的过程？ ⑴ 被胃吸收的药物经胃冠状静脉、胃网膜左静脉等进入肝门静脉； ⑵ 吸收到小肠绒毛内毛细血管中的药物经过十二指肠静脉、小肠静脉、上肠系膜静脉进入肝门经脉； ⑶ 由大肠吸收的药物经过上肠系膜静脉、下肠系膜静脉进入肝门静脉； ⑷ 药物由肝门静脉、进入肝继而进入体循环； ⑸ 淋巴液是由胸导管注入左锁骨下静脉进入全身循环，经淋巴系统吸收的药物，不受肝首过作用的影响。 311. 何谓药物的“肝首过作用”？ 药物透过胃肠道生物膜吸收经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生生物转化。药物进入体循环前的降解或失活称为“肝首过代谢”或“肝首过效应”。肝首过效应愈大，药物被代谢越多，其血药浓度也愈小，药效会受到明显的影响。 312. 药物在淋巴液中的吸收、转运有什么特点？ ⑴ 淋巴液的流速比血流慢得多，约为血流的1/500～1/1000。故对一般药物淋巴系统的转运几乎可以忽略。 ⑵ 淋巴液流速因摄取脂肪而加快时，则流经淋巴