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核酸的消化与吸收 核苷酸的生物功用 作为核酸合成的原料 如: ATP、UTP、CTP 、GTP →RNA dATP、dTTP、 dCTP 、dGTP →DNA 体内能量的利用形式 如:ATP、GTP 参与代谢和生理调节 如:cAMP、cGMP 组成辅酶 如:FAD、NAD+、NADP+ 活化中间代谢物 如:UDPG、CTP-胆碱、CTP-甘油二酯 嘌呤核苷酸的结构 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 2、AMP和GMP的生成 嘌呤核苷酸从头合成特点 ? 嘌呤环是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 ? IMP的合成需5个ATP,6个高能磷酸键。 AMP或GMP的合成又需1个ATP。 (二)嘌呤核苷酸的补救合成途径 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官,如脑、骨髓等只能进行补救合成。 嘧啶核苷酸的结构 从头合成的调节 (二) 嘧啶核苷酸的补救合成 (三)嘧啶核苷酸的抗代谢物 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 (FGAR) PRPP 谷氨酰胺 (Gln) = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 (GAR) = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 (FGAM) 5-氨基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 (AICAR) = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 (FAICAR) IMP 次黄嘌呤 (H) PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤(A) GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 核苷 核苷酸 核苷酸酶 Pi 核 苷 磷酸化酶 碱基 1-磷酸核糖 5-磷酸核糖 磷酸戊糖途径 PRPP 尿酸 AMP GMP H (次黄嘌呤) G X (黄嘌呤) 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 嘌呤碱的最终 代谢产物 尿酸与痛风症的关系 血中尿酸含量升高时,尿酸盐晶体在组织中沉积, 形成痛风症。 受累组织器官: 关节﹑软骨﹑肾﹑软组织 病变: 关节炎﹑肾病﹑尿路结石 病因: 酶缺陷﹑高嘌呤饮食﹑核酸大量分解﹑肾病 治疗: ⑴ ⑵ 治疗原发病 ⑶ 进食低核酸饮食 药物:别嘌呤醇 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 第二节 嘧啶核苷酸的代谢 Section 2 Metabolism of Pyrimidine Nucleotides 1、嘧啶核苷酸的合成代谢 掌握嘧啶碱的元素来源、嘧啶核苷酸从头合成第一阶段生成的中间产物、嘧啶核苷酸从头合成的特点 熟悉嘧啶核苷酸从头合成的调节 掌握嘧啶核苷酸补救合成的反应 熟悉嘧啶核苷酸的抗代谢物 2、嘧啶核苷酸的分解代谢 了解嘧啶核苷酸分解代谢的终产物 1 2 3 4 5 6 从头合成途径 补救合成途径 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 嘧啶合成的元素来源 氨基甲 酰磷酸 天冬氨酸 (一)嘧啶核苷酸的从头合成 主要是肝细胞胞液 合成部位 合成过程 基本过程: ⑴ HCO3– ﹑Gln → → → UMP ⑵ UMP → → → CTP﹑TMP / dTMP 1. 尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 ? CPS-Ⅰ CPS-Ⅱ 细胞内定位 氮源 合成物 变构激活剂 反馈抑制剂 生理功能 酶活性的意义 线粒体(肝) NH3 氨基甲酰磷酸 N-乙酰谷氨酸 无 参与尿素合成 反映肝细胞的分化程度 细胞液(所有细胞) Gln 氨基甲酰磷酸 无 UMP(哺乳动物) 参与嘧啶合成 反映细胞增殖程度 ? 两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较 2. 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi 3. dTMP或TMP的生成 胸苷酸合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP dTMP UDP 核糖苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP - ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸 - 嘌呤核苷酸 ATP + 5-
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